Элбасвир

Элбасвир
Химическое соединение
ИЮПАК	Dimethyl N,N’-([(6S)-6H-indolo[1,2-c][1,3]benzoxazine-3,10-diyl]bis{1H-imidazole-5,2-diyl-(2S)-pyrrolidine-2,1-diyl[(2S)-1-oxo-3-methylbutane-1,2-diyl]})biscarbamate
Брутто-формула	C49H55N9O7
CAS	1370468-36-2
PubChem	71661251
DrugBank	DB11574
Состав
Классификация
АТХ	J05AP10, J05AP54 (комбинация с гразопревиром)
Фармакокинетика
Связывание с белками плазмы	>99.9%
Метаболизм	CYP3A4
Период полувывед.	24 часа
Экскреция	>90% с фекалиями, <1% с мочой
Способы введения
Перорально
Медиафайлы на Викискладе

Элбасвир — препарат, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в январе 2016 года^[1] для лечения гепатита С. Препарат был разработан компанией «Мерк и Ко» и завершил фазу III испытаний, использовался в сочетании с ингибитором протеазы NS3/4A гразопревиром под торговым названием Zepatier, либо с рибавирином или без него^[2].

Элбасвир является сильнодействующим и селективным ингибитором NS5A репликационного комплекса NS5A вируса гепатита C^[3]. Он был исследован только как комбинированный продукт с другими дополнительными противовирусными препаратами гепатита С, такими как гразопревир и MK-3682, и неясно, будет ли элбасвир проявлять устойчивую противовирусную активность, если он вводится сам по себе. Тем не менее, комбинированные продукты этого типа представляют собой наиболее успешный из когда-либо разработанных подходов для фактического лечения гепатита С, а не просто для замедления прогрессирования заболевания^[4].

Побочные эффекты

Побочные эффекты оценивались только в комбинации с гразопревиром; см. Элбасвир/Гразопревир.

Взаимодействия

Элбасвир расщепляется ферментом печени CYP3A4. Комбинация с препаратами, индуцирующими этот фермент, такими как Эфавиренз, Карбамазепин или Зверобой продырявленный, может привести к неэффективно низким уровням элбасвира в плазме. Комбинация с ингибиторами CYP3A4 может повышать уровень в плазме^[5].

Фармакология

Механизм действия

Вещество блокирует NS5A, белок, необходимый для репликации и сборки вируса гепатита С^[5].

Фармакокинетика

Элбасвир достигает пиковых концентраций в плазме через три часа после перорального приема вместе с гразопревиром (колебания между пациентами: от трех до шести часов). У пациентов с гепатитом С стабильные концентрации достигаются примерно через шесть дней. Связывание с белками плазмы составляет более 99,9 %, в основном с альбумином и альфа-1-кислотным гликопротеином. Часть вещества окисляется в печени, в основном за счет фермента CYP3A4. Биологический период полувыведения составляет в среднем 24 часа. Более 90 % выводится с фекалиями и менее 1 % — с мочой^[5][6].

Примечания

Литература

• Ivan Gentile, Antonio R. Buonomo, Emanuela Zappulo, Guglielmo Borgia. Interferon-free therapies for chronic hepatitis C: toward a hepatitis C virus-free world? (англ.) // Expert Review of Anti-Infective Therapy. — 2014. — Июль (т. 12, № 7). — С. 763—773. — doi:10.1586/14787210.2014.929497.
• Craig A. Coburn, Peter T. Meinke, Wei Chang, Christine M. Fandozzi, Donald J. Graham, Bin Hu, Qian Huang. Discovery of MK-8742: An HCV NS5A Inhibitor with Broad Genotype Activity (англ.) // ChemMedChem. — 2013. — 1 октября (т. 8, № 12). — С. 1930–40. — doi:10.1002/cmdc.201300343.
• Eric Lawitz, Edward Gane, Brian Pearlman, Edward Tam, Wayne Ghesquiere. Efficacy and safety of 12 weeks versus 18 weeks of treatment with grazoprevir (MK-5172) and elbasvir (MK-8742)... (англ.) // Lancet. — 2014. — 1 ноября (т. 385, № 9973). — С. 1075–86. — doi:10.1016/S0140-6736(14)61795-5.

Эта страница в последний раз была отредактирована 6 января 2024 в 05:47.