Для установки нажмите кнопочку Установить расширение. И это всё.

Исходный код расширения WIKI 2 регулярно проверяется специалистами Mozilla Foundation, Google и Apple. Вы также можете это сделать в любой момент.

Как перевоплотить Википедию

Хотите, чтобы Википедия всегда выглядела так профессионально и современно? Мы создали расширение для браузера. Оно совершенствует любую страницу энциклопедии, которую вы посетите, с помощью магических технологий WIKI 2.

Попробуйте — вы его можете удалить в любой момент.

Установить за 5 сек.
4,5
Келли Слэйтон
Мои поздравления с отличным проектом... что за великолепная идея!
Александр Григорьевский
Я использую WIKI 2 каждый день
и почти забыл как выглядит оригинальная Википедия.
Статистика
На русском, статей
Улучшено за 24 ч.
Добавлено за 24 ч.
Что мы делаем. Каждая страница проходит через несколько сотен совершенствующих техник. Совершенно та же Википедия. Только лучше.
Great Wikipedia has got greater.
.
Лео
Ньютон
Яркие
Мягкие

Луразидон

Из Википедии — свободной энциклопедии

Луразидон
Lurasidonum
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК N-[4-[4-(1,2-бензизотиазол-3-ил)-1-пиперазинил]-(2R,3R)-2,3-тетраметилен-бутил]-(1'R,2'S,3'R,4'S)-2,3-бицикло[2,2,1]гептандикарбоксиимида гидрохлорид
Брутто-формула C28H36N4O2S
Молярная масса 492,67604 г/моль
CAS 367514-87-2
PubChem 213046
DrugBank 08815
Состав
Классификация
АТХ N05AE05
Фармакокинетика
Биодоступн. 10-20%
Метаболизм CYP3A4
Период полувывед. 20-40 часов
Лекарственные формы
таблетки по 20, 40 и 80 мг
Способы введения
пероральный
Другие названия
«Латуда»
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Луразидон (Латуда; DSP-1349M; SM-13496; SMP-13496) — атипичный антипсихотик, одобренный для лечения шизофрении и биполярного расстройства. Луразидон был синтезирован и разработан компаниями Dainippon Sumitomo Pharma и Sunovion Pharmaceuticals благодаря химическому объединению структуры ядра молекул антипсихотиков ряда «-донов» (рисперидон, зипрасидон и др.) и антидепрессанта-анксиолитика тандоспирона с целью усиления их антидепрессивных и прокогнитивных свойств за счёт повышения афинности к серотониновым рецепторам 5-HT7 и 5-HT1А типов и исключения из фармакодинамического профиля взаимодействия с нежелательными мишенями, ответственными за развитие целого ряда побочных эффектов[1][2][3][4]. Луразидон был одобрен в США для лечения шизофрении у взрослых и подростков с 13 лет в октябре 2010 года, а также депрессивных эпизодов при биполярном аффективном расстройстве I типа у взрослых и детей с 10 лет в июне 2013 года[5][6]. В Российской Федерации Латуда зарегистрирована в августе 2016 года и одобрена для лечения шизофрении у взрослых и подростков с 13 лет и депрессии при биполярном аффективном расстройстве I типа у взрослых и детей с 10 лет в монотерапии, а также для адъювантной терапии в сочетании с литием или вальпроатами у взрослых[7].

Клиническая эффективность

Луразидон исследован в обширной клинической программе, включавшей исследования как краткосрочной, так и долгосрочной противорецидивной эффективности при шизофрении и депрессивных эпизодах, обусловленных биполярным аффективным расстройством I типа как в качестве монотерапии, так и в качестве дополнительной терапии с препаратами лития или вальпроевой кислоты[8] (стабилизаторы настроения).

Шизофрения

Эффективность луразидона для лечения острого рецидива шизофрении была продемонстрирована в ходе пяти многоцентровых, плацебо-контролируемых, двойных слепых 6-недельных клинических исследований (КИ) в дозах 40-160 мг в сутки. В них основной показатель эффективности определялся как среднее изменение суммы баллов к 6-й неделе терапии, относительно исходного значения по оценке с помощью шкалы позитивных и негативных синдромов (PANSS)[9][10][11][12][13]. Статистически значимые отличия от плацебо были зарегистрированы уже на 4-й день терапии[7]. Кроме того, луразидон превосходил плацебо по заранее определённому вторичному показателю эффективности — показателю шкалы общего клинического впечатления о тяжести заболевания (CGI-S)[7]. В двух из пяти краткосрочных исследованиях для оценки чувствительности в одной из параллельных с луразидоном и плацебо групп использовались оланзапин и кветиапин типа XR. Оба препарата продемонстрировали значительное преимущество перед плацебо, но не перед луразидоном, то есть по результатам рандомизированного контролируемого испытания (РКИ) луразидон показал одинаковую эффективность как в сочетании с оланзапином, так и в сочетании с кветиапином XR в терапии острого рецидива психотической симптоматики шизофрении[10][13]. Кроме того, краткосрочная эффективность луразидона при лечении шизофрении оценивалась в ходе нескольких объединённых анализов данных вышеупомянутых 6-недельных исследований. Так, объединённый анализ пяти РКИ (n = 1029) с использованием пятифакторной модели шкалы PANSS показал, что луразидон в фиксированных дозах 40-160 мг в сутки статистически достоверно улучшал к 6-й неделе терапии как общий балл шкалы PANSS (p < 0,001; величина эффекта — 0,45), так и показатели позитивной, негативной симптоматики шизофрении, нарушения мышления, агрессивности/возбуждения, а также депрессии/тревоги[14].

Симптомы депрессии широко распространены при шизофрении, и их наличие может ухудшить клинические результаты. В ходе краткосрочных исследований применялась шкала Монтгомери-Асберг для оценки депрессии (MADRS). Объединённый анализ четырёх рандомизированных плацебо-контролируемых 6-недельных КИ у пациентов с шизофренией (n = 1330) показал, что луразидон является эффективным антидепрессантом у пациентов с депрессивными симптомами, ассоциированными с шизофренией: лечение луразидоном приводило к статистически достоверному улучшению депрессивной симптоматики в сравнении с плацебо. Среднее изменение балла шкалы MADRS составило −2,8 в группе луразидона и −1,4 в группе плацебо (p < 0,001; величина эффекта — 0,24)[15].

Долгосрочная эффективность препарата изучалась в двойном-слепом РКИ, где луразидон продемонстрировал более высокие показатели ремиссии и меньший риск госпитализации в сравнении с кветиапином XR[16]. Оценка вероятности госпитализации по Каплану-Мейеру к 12 месяцу была статистически достоверно ниже у пациентов в группе луразидона (9,8 %) в сравнении с группой кветиапина XR (23,1 %; p < 0,05). 12 месяцев лечения луразидоном было связано с 56,7 % сокращением риска госпитализации в сравнении с кветиапином XR. Отмечалось статистически достоверно большее изменение общего балла PANSS (-34,6; p < 0,01 от исходного уровня острой фазы исследования и −5,0; p < 0,01 от исходного уровня расширенной 12-месячной фазы) и субшкалы позитивных симптомов PANSS (-12,3; p < 0,01 от исходного уровня острой фазы исследования и −1,5; p < 0,01 от исходного уровня расширенной 12-месячной фазы) в группе луразидона в сравнении с группой кветиапина XR. Помимо этого, было обнаружено и статистически достоверное превосходство луразидона над кветиапином XR по оценке изменений по шкале MADRS от исходного уровня острой фазы РКИ до финальной оценки по завершении расширенной 12-месячной фазы (-6,0 против −3,8; p < 0,05)[16].

Кроме клинического состояния, чрезвычайно важным при длительной поддерживающей терапии шизофрении является уровень социального функционирования, и оказывающий на него наибольшее влияние когнитивный статус пациентов. В одном из двойных слепых рандомизированных клинических исследований[17] было показано, что изменение композитного индекса, полученного при проведении компьютеризированной нейрокогнитивной батареи тестов CogState, оказалось статистически значимо лучше при использовании луразидона в дозе 160 мг в сравнении как с группой плацебо (p = 0,038), так и с группой кветиапина XR (p = 0,018). В расширенной 12-месячной фазе этого исследования изменение композитного индекса по сравнению с его первоначальным значением было также более выражено для объединённой группы луразидона в сравнении с группой кветиапина XR как на 19-й (p = 0,05), так и на 32-й неделях терапии (p = 0,008). В проведённом ретроспективном анализе этого исследования улучшение когнитивного функционирования по композитному нейрокогнитивному Z-баллу было достоверно выше в группе пациентов, получавших луразидон в финальной дозе 120 мг в сутки (p = 0,02) и 160 мг в сутки (p = 0,05)[18].

Шизофрения у подростков

Луразидон также может быть эффективен при лечении шизофрении у подростков с 13 лет. Так, в двойном слепом плацебо-контролируемом РКИ луразидон в дозах 40 и 80 мг в сутки показал статистически достоверное и клинически значимое улучшение позитивной, негативной, когнитивной и аффективной симптоматик шизофрении по шкале PANSS, по сравнению с плацебо[19]. Кроме того, на основании двухлетнего открытого расширенного исследования при более длительном лечении продолжает наблюдаться постоянное улучшение состояния пациентов[20]. Луразидон хорошо переносится и имеет минимальное влияние на аппетит, массу тела и метаболические параметры. Это особенно важно при лечении подростков, в связи с их эндокринной неустойчивостью и особой повышенной чувствительностью к метаболическим ПЭ при применении АП[19][20].

Биполярное аффективное расстройство

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании монотерапии с применением луразидона депрессии в рамках БАР I типа пациенты получали лечение луразидоном (20-60 мг в сутки [n = 166] или 80-120 мг в сутки [n = 169]) или плацебо (n = 170) в течение 6 недель. Оценка проводилась по шкалам MADRS и CGI-BP. Луразидон значительно снижал средние общие баллы по шкале MADRS на 6-й неделе как в группе 20-60 мг в сутки (-15,4; величина эффекта = 0,51), так и в группе 80-120 мг в сутки (-15,4; величина эффекта = 0,51) по сравнению с плацебо (-10,7). Точно так же лечение луразидоном привело к значительно большему снижению тяжести депрессии по шкале CGI-BP как для группы 20-60 мг в сутки (-1,8; величина эффекта = 0,61), так и для группы 80-120 мг в сутки (-1,7; величина эффекта = 0,50) по сравнению с плацебо (-1,1). Обе группы луразидона также продемонстрировали значительное улучшение симптомов тревоги. Частота прекращения приёма из-за побочных эффектов была аналогичной в группах 20-60 мг в сутки (6,6 %), 80-120 мг в сутки (5,9 %) и плацебо (6,5 %)[21].

В одном исследовании оценивали эффективность луразидона, в качестве дополнительной терапии литием или вальпроатом при биполярной депрессии I типа. Пациенты были рандомизированы в группу луразидона (N = 183) или плацебо (N = 165), добавленным к терапевтическим уровням лития или вальпроата. Динамика депрессивной симптоматики оценивалась по шкалам MADRS и CGI-BP. Лечение луразидоном значительно снизило средний общий балл по шкале MADRS на 6-й неделе по сравнению с группой плацебо (-17,1 против −13,5; величина эффекта = 0,34). Точно так же лечение луразидоном привело к значительно большему снижению тяжести депрессии по шкале CGI-BP по сравнению с плацебо (-1,96 против −1,51; величина эффекта = 0,36), а также к значительному улучшению симптомов тревоги. Частота прекращения лечения из-за побочных эффектов составила 6,0 % и 7,9 % в группах луразидона и плацебо, соответственно[22].

Депрессия при БАР-I у детей

В недавнем исследовании[23] пациенты в возрасте 10-17 лет с биполярной депрессией I типа, завершившие 6-недельное двойное слепое исследование луразидона по сравнению с плацебо, имели право на участие в двухлетнем расширенном открытом исследовании, в котором пациенты продолжали принимать луразидон в гибких дозах (20-80 мг в сутки) или переходили с плацебо на луразидон. Показатели эффективности включали пересмотренную шкалу оценки детской депрессии (CDRS-R) и Шкалу общего клинического впечатления и тяжести биполярной депрессии (CGI-BP-S). Функционирование оценивалось с использованием шкалы глобальной оценки детей (CGAS), при этом значение более 70 баллов указывало на отсутствие клинически значимого функционального нарушения. Критерии ответа были соблюдены, если пациент достиг 50 % снижения балльной оценки от исходного уровня в двойной-слепой фазе по общему баллу CDRS-R: критерии ремиссии были соблюдены, если пациент достиг общего балла CDRS-R = 28 и общего балла YMRS = 8 и CGI-BP-S = 3, и пациент считался соответствующим критериям выздоровления, если он достиг ремиссии с показателем CGAS > 70. Кроме того, также был проанализирован более строгий результат — устойчивая ремиссия, которая требовала, чтобы пациент соответствовал критериям ремиссии в течение 24 недель подряд. В общей сложности 306 пациентов завершили двойное-слепое 6-недельное исследование и вошли в расширенное открытое исследование; 195 (63,7 %) пациентов завершили курс лечения в течение одного года, а 168 (54,9 %) пациентов завершили курс лечения в течение двух лет. Процент ответчиков на начало открытой фазы, в конце первого года и в конце второго года открытой фазы составлял: 51,0 %, 88,4 % и 91,1 % соответственно; частота ремиссии составила 24,3 %, 61,3 % и 75,6 % соответственно. Устойчивая ремиссия была достигнута у 37,2 % пациентов через год и 57 % пациентов через два года. Таким образом, у детей и подростков с биполярной депрессией при лечении луразидоном до 2 лет наблюдалось неуклонное улучшение депрессивных симптомов, что приводило к прогрессивно более высокому уровню ответа, ремиссии, выздоровления и более строго рассчитанному результату устойчивой ремиссии[23].

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными действиями луразидона в клинических испытаниях являлись тошнота, сонливость, экстрапирамидные расстройства (акатизия, паркинсонизм, дистония), тревога и ажитация[24], бессонница[25], седация, головная боль, головокружение, рвота[26]. Акатизия и сонливость являются дозозависимыми побочными эффектами[25]. Наблюдалось также повышение уровня глюкозы натощак[27]. По другим данным, клинически значимого изменения уровня глюкозы и липидов не наблюдалось[28][25].

Луразидон, по-видимому, может вызывать такие общие для различных антипсихотиков побочные действия, как ортостатическая гипотензия и обмороки, злокачественный нейролептический синдром, поздняя дискинезия, увеличение веса и метаболические нарушения, гиперпролактинемия и связанные с ней расстройства (нарушения репродуктивной функции, снижение плотности костной ткани и др.)[24].

Поскольку для луразидона характерно низкое или очень низкое связывание с такими «нежелательными» рецепторными мишенями, как H1 гистаминовые рецепторы, 5-HT2C серотониновые рецепторы, М-холинергические, α1 адренорецепторы, D1 и D4 дофаминовые рецепторы[29][30][31][32][33], при его приёме маловероятно развитие таких побочных эффектов, как дневная сонливость, ортостатическая гипотензия и тахикардия, Повышение аппетита, прибавка массы тела, метаболические нарушения, снижение либидо, импотенция, антихолинергические эффекты (парез аккомодации глаз, запоры, задержка мочи, сухость во рту, нарушения памяти и когнитивных функций)[4].

Влияние на массу тела

Луразидон обладает благоприятным профилем побочных эффектов с минимальным влиянием на массу тела и метаболический профиль. Так, в 12-месячном исследовании безопасности и переносимости луразидона с рисперидоном в качестве активного контроля отмечалось увеличение медианы глюкозы натощак при применении рисперидона, но не луразидона (медиана изменений уровня глюкозы (мг/дл, LOCF) для луразидона −0,5; для рисперидона 3,0; p = 0,005)[34]. Помимо этого, отмечалось сокращение средней массы тела (-0,97 ± 5,06 кг) и индекса массы тела (ИМТ) (-0.33 ± 1,71 кг/м2) у пациентов, получавших луразидон, тогда как у пациентов, получавших рисперидон, эти показатели выросли (1,47 ± 5,03 кг и 0,53 ± 1,76 кг/м2 соответственно); эта разница оказалась статистически достоверной для обоих показателей (P < 0,001 для каждого)[34]. В расширенной открытой фазе КИ с гибким дозированием (40-120 мг в сутки) лечение луразидоном было эффективным и в целом хорошо переносилось в течение 6 месяцев у пациентов, завершивших 6-недельное лечение луразидоном, оланзапином или плацебо; пациенты, изначально получавшие плацебо или луразидон испытывали небольшое повышение веса и минимальные изменения метаболических параметров в течение последующего лечения в открытой фазе в течение 6 месяцев, тогда как у пациентов, изначально набравших вес на оланзапине, наблюдалось сокращение массы тела и улучшение уровня липидов после переключения на луразидон[35].

Влияние на пролактин

Способность повышать уровень пролактина зависит, главным образом, от способности антипсихотика проникать через ГЭБ, что определяет антипсихотическую дозу, применяемую в клинике. Низкая способность проникать через ГЭБ определяет более высокие концентрации антипсихотика на периферии. Поскольку гипофиз находится не за ГЭБ, он подвергается воздействию циркулирующих уровней антипсихотика в крови[36][37]. Ввиду высокой липофильности луразидон хорошо проникает через ГЭБ[29].

Для оценки долгосрочной безопасности луразидона у пациентов с шизофренией был проведён анализ двойного слепого сравнительного с рисперидоном исследования. Клинически стабильные взрослые амбулаторные пациенты с шизофренией были рандомизированы в соотношении 2:1 на 12 месяцев двойного слепого лечения с гибкими дозами луразидона (40-120 мг) или рисперидона (2-6 мг) один раз в сутки. Анализ уровней пролактина для пациентов мужского и женского пола показал стойкое повышение уровня пролактина для пациентов, рандомизированных в группы рисперидона, и практически отсутствие изменений для пациентов, получавших луразидон. Медианное изменение пролактина от исходного уровня у пациентов женского пола к 6 неделе терапии в группе рисперидона составило 40 нг/мл (нанограмм на миллилитр), а в группе луразидона — 0,9 нг/мл, а к концу 12 месяца — 28,4 нг/мл и 0,1 нг/мл соответственно. Таким образом, показано стойкое повышение уровня пролактина у пациентов, рандомизированных в группу рисперидона, и практически полное отсутствие изменений у пациентов, получавших луразидон[34].

Дневная сонливость

Поскольку дневная сонливость является значительным фактором риска несоблюдения режима лечения, ухудшения когнитивных функций, профессиональной состоятельности и качества жизни, для систематической оценки этого неблагоприятного эффекта использовалась проверенная Шкала сонливости Эпворта. Лечение луразидоном в дозах 80 и 160 мг в сутки не было связано с увеличением сонливости по шкале Эпворта (улучшение уровня бодрствования), тогда как лечение кветиапином было связано со значительным увеличением дневной сонливости[38]. Согласно инструкции по медицинскому применению сонливость наблюдается примерно у 10 % пациентов, что связано с сонливостью, наблюдаемой у некоторых пациентов в первые часы после приёма препарата, поэтому рекомендуемый режим дозирования предусматривает однократный вечерний приём препарата с последним приёмом пищи[7].

Удлинение интервала QT

В программе клинических исследований луразидона не наблюдалось нежелательных явлений, связанных с удлинением интервала QT. У пациентов в рамках исследований не сообщалось об удлинении интервала QT свыше 500 м/сек, не отмечалось случаев аритмии, желудочковой тахикардии, фибрилляции или трепетания желудочков, у пациентов, получавших луразидон во всех краткосрочных и долгосрочных исследованиях[39]. В специально проведённом исследовании влиянии луразидона на интервал QT с участием 73 пациентов c шизофренией или шизоаффективным расстройством, получавших луразидон 120 мг в сутки или 600 мг в сутки, ни один из пациентов не продемонстрировал удлинение интервала QT на >60 мсек от исходного уровня или продолжительности интервала QT > 480 мсек[39].

Лекарственные взаимодействия

Луразидон метаболизируется главным образом в печени через систему цитохрома CYP3A4, и его совместный приём с препаратами, которые являются сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол) или сильными индукторами (например, рифампицин), противопоказан[40].

Фармакодинамика

Луразидон — это селективный антагонист дофаминовых и моноаминовых рецепторов, обладающий высоким сродством к D2 дофаминовым и 5-HT2А и 5-HT7 серотониновым рецепторам (степень сродства 0,994, 0,47 и 0,495 нМ, соответственно)[7]. Среди атипичных антипсихотиков луразидон имеет самый высокий аффинитет к 5-HT7 рецепторам[41]. Луразидон также блокирует α2С и α2А адренорецепторы (степень сродства 10,8 и 40,7 нМ, соответственно), обладает частичным агонизмом к 5-HT1А серотониновым рецепторам со степенью сродства 6,38 нМ. Луразидон клинически значимо не связывается с H1 гистаминовыми и мускариновыми рецепторами[7].

Антипсихотическое и нормотимическое действие луразидона, как и других антипсихотиков связано с блокадой D2 рецепторов дофамина. При этом луразидон обладает очень высокой селективностью именно к D2 подтипу дофаминовых рецепторов, не связываясь в применяемых дозах с D1 и D4 рецепторами[30][42][43]. Считается, что отсутствие значимого связывания луразидона с D1 и D4, блокада которых в префронтальной коре приводит к ухудшению когнитивного функционирования, лежит в основе прокогнитивного эффекта луразидона, особенно выраженного у пациентов с шизофренией[42][44]. В диапазоне однократных доз от 40 до 80 мг луразидон обеспечивает >60 % занятость D2 рецепторов в базальных ганглиях, необходимую для достижения антипсихотического действия[45]. Таким образом, минимальной антипсихотической является доза 40 мг в сутки, а доза в 20 мг в сутки обладает достоверной антидепрессивной эффективностью, по-видимому, за счёт выраженного 5-HT7-антагонизма и парциального 5-HT1А-агонизма[46].

Теоретические представления о механизме действия луразидона, лежащем в основе его выраженное прокогнитивное, антинегативное и антидепрессивное действие связаны с представлением о его способности повышать уровень дофамина и серотонина в префронтальной коре[46]. Стимуляция 5-HT1А рецепторов на телах тормозных ГАМКергических нейронов префронтальной коры приводит к ингибированию высвобождения ГАМК и ускоряет глутаматергические пирамидные нейроны, проецирующиеся в катехоламинергические ядра ствола мозга. Это повышает возбуждающую глутаматергическую нейротрансмиссию на телах дофаминергических нейронов (VTA), что, в свою очередь приводит к увеличению активности мезокортикального дофаминергического пути, проецирующегося в префронтальную кору[47]. 5-HT7 и 5-HT2А рецепторы — возбуждающие. В коре они также располагаются на телах тех же ГАМКергических нейронов, что и 5-HT1А (тормозные), поэтому блокада 5-HT2А и 5-HT7 рецепторов приводит функционально тем же эффектам, что и стимуляция 5-HT1А рецепторов, и синергически повышает уровень дофамина в префронтальной коре. Таким образом, стимуляция 5-HT1А рецепторов имеет однонаправленное с блокадой 5-HT2А/5-HT7 рецепторов действие[47]. Под действием луразидона быстрой десенситизации подвергаются не только 5-HT1А ауторецепторы на телах серотонинергических нейронов, но также и 5-HT7 рецепторы, расположенные на ГАМКергических нейронах ядер шва, тормозящих активность серотонинергических нейронов. Таким образом, инактивируются оба контура отрицательной обратной связи внутри DRN, что приводит к выраженному дезингибированию серотонинергической нейротрансмиссии[48].

Фармакокинетика

Основной источник: [7]

Луразидон следует принимать с едой. При приёме с порцией пищи не менее 350 ккал биодоступность луразидона увеличивается в 2 раза.

Всасывание

Tmax в крови составляет от 1 до 3 ч. После приёма луразидона с пищей средняя Сmах и AUC увеличивались в 2-3 и 1,5-2 раза соответственно по сравнению со значениями после приёма луразидона натощак.

Распределение

После приёма внутрь 40 мг луразидона средний кажущийся Vd составлял приблизительно 6000 л. Луразидон значительно (на 99 %) связывается белками плазмы крови.

Метаболизм

Луразидон метаболизируется в основном при участии изофермента CYP3А4. Основными путями метаболизма являются окислительное N-деалкилирование, гидроксилирование нонборнанового кольца, S-окисление.

Луразидон метаболизируется с образованием двух активных метаболитов (ID-14283 и ID-14326) и двух неактивных метаболитов (ID-20219 и ID-20220). На долю луразидона и его метаболитов (ID-14283, ID-14326, ID-20219 и ID-20220) приходится приблизительно 11,4; 4,1; 0,4; 24 и 11 % радиоактивности плазмы соответственно. Активный метаболит ID-14283 метаболизируется в основном при участии изофермента CYP3A4. Фармакодинамический эффект обусловлен действием луразидона и его активного метаболита ID-14283 на дофаминовые и серотониновые рецепторы.

В исследованиях in vitro было выявлено, что луразидон не является субстратом изоферментов CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP4A11, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP2E1.

В исследованиях in vitro луразидон не показал прямой или слабый ингибирующий эффект (прямой или зависимый от времени, 105,9 мкмоль) в отношении изоферментов CYP1А2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4. На основании этих данных не ожидается влияние луразидона на фармакокинетику ЛС, являющихся субстратами изоферментов CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP2E1.

В исследованиях in vitro было выявлено, что луразидон является субстратом для эффлюксных переносчиков P-gp и BCRP. Луразидон не является субстратом для активного транспорта с помощью транспортных полипептидов органических анионов ОАТР1В1 и ОАТР1В3.

Также исследования in vitro показывают, что луразидон является ингибитором P-gp, BCRP и транспортёров органических катионов первого типа (ОСТ1). Луразидон не оказывает клинически значимый ингибирующий эффект на ОАТР1В1, ОАТР1В3, транспортёры органических катионов второго типа (ОСТ2), транспортёры органических анионов первого (ОАТ1) и третьего типов (ОАТ3), почечные транспортёры МАТЕ1 и МАТЕ2К или экспортирующую помпу желчных кислот (BSEP).

Выведение

T 1/2 составляет около 20-40 ч. После приёма внутрь луразидона, меченного радиоактивным изотопом, около 67 % дозы выводится кишечником и около 19 % — почками. Моча содержит главным образом метаболиты вследствие минимальной почечной экскреции исходного соединения.

Фармакокинетические параметры луразидона линейны в диапазоне общей суточной дозы от 20 до 160 мг. Равновесная концентрация Css луразидона достигается в течение 7 дней с момента начала терапии.

Примечания

  1. ↑ Lurasidone - Sumitomo Dainippon Pharma - AdisInsight. adisinsight.springer.com. Дата обращения: 25 ноября 2021. Архивировано 25 ноября 2021 года.
  2. ↑ Martin P. Cruz. Lurasidone HCl (Latuda), an Oral, Once-Daily Atypical Antipsychotic Agent for the Treatment of Patients with Schizophrenia // Pharmacy and Therapeutics. — 2011-8. — Т. 36, вып. 8. — С. 489–492. — ISSN 1052-1372.
  3. ↑ Stephen M. Stahl. Stahl's essential psychopharmacology : neuroscientific basis and practical application. — Fourth edition. — Cambridge, 2013. — xv, 608 pages с. — ISBN 978-1-107-02598-1, 1-107-02598-2, 978-1-107-68646-5, 1-107-68646-6, 978-0-521-85702-4, 0-521-85702-3.
  4. ↑ 1 2 Беккер РА, Быков ЮВ. Эффективность и безопасность антипсихотика III поколения луразидона (Латуда) при шизофрении и биполярных депрессиях (обзор литературы с комментариями). (рус.) // Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина №04 2019.
  5. ↑ com/LatudaPrescribingInformation.pdf Latuda (lurasidone HCl). Tablets US prescribing information.
  6. ↑ Radhika Bawa, Jonathan R. Scarff. Lurasidone: A New Treatment Option for Bipolar Depression—A Review // Innovations in Clinical Neuroscience. — 2015. — Т. 12, вып. 1—2. — С. 21–23. — ISSN 2158-8333. Архивировано 11 ноября 2020 года.
  7. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Государственный реестр лекарственных средств. grls.rosminzdrav.ru. Дата обращения: 25 ноября 2021. Архивировано 25 ноября 2021 года.
  8. ↑ Шмуклер АБ. Новый атипичный антипсихотик луразидон: результаты рандомизированных клинических исследований // Социальная и клиническая психиатрия. 2019. №3.
  9. ↑ Mitsutaka Nakamura, Masaaki Ogasa, John Guarino, Debra Phillips, Joseph Severs. Lurasidone in the treatment of acute schizophrenia: a double-blind, placebo-controlled trial // The Journal of Clinical Psychiatry. — 2009-06. — Т. 70, вып. 6. — С. 829–836. — ISSN 1555-2101. — doi:10.4088/JCP.08m04905. Архивировано 25 ноября 2021 года.
  10. ↑ 1 2 Herbert Y. Meltzer, Josephine Cucchiaro, Robert Silva, Masaaki Ogasa, Debra Phillips. Lurasidone in the treatment of schizophrenia: a randomized, double-blind, placebo- and olanzapine-controlled study // The American Journal of Psychiatry. — 2011-09. — Т. 168, вып. 9. — С. 957–967. — ISSN 1535-7228. — doi:10.1176/appi.ajp.2011.10060907. Архивировано 25 ноября 2021 года.
  11. ↑ Henry A. Nasrallah, Robert Silva, Debra Phillips, Josephine Cucchiaro, Jay Hsu. Lurasidone for the treatment of acutely psychotic patients with schizophrenia: a 6-week, randomized, placebo-controlled study // Journal of Psychiatric Research. — 2013-05. — Т. 47, вып. 5. — С. 670–677. — ISSN 1879-1379. — doi:10.1016/j.jpsychires.2013.01.020. Архивировано 25 ноября 2021 года.
  12. ↑ Masaaki Ogasa, Tatsuya Kimura, Mitsutaka Nakamura, John Guarino. Lurasidone in the treatment of schizophrenia: a 6-week, placebo-controlled study // Psychopharmacology. — 2013-02. — Т. 225, вып. 3. — С. 519–530. — ISSN 1432-2072. — doi:10.1007/s00213-012-2838-2. Архивировано 25 ноября 2021 года.
  13. ↑ 1 2 Antony Loebel, Josephine Cucchiaro, Kaushik Sarma, Lei Xu, Chuanchieh Hsu. Efficacy and safety of lurasidone 80 mg/day and 160 mg/day in the treatment of schizophrenia: a randomized, double-blind, placebo- and active-controlled trial // Schizophrenia Research. — 2013-04. — Т. 145, вып. 1—3. — С. 101–109. — ISSN 1573-2509. — doi:10.1016/j.schres.2013.01.009. Архивировано 25 ноября 2021 года.
  14. ↑ A. Loebel, J. Cucchiaro, R. Silva, Y. Mao, J. Xu. Efficacy of lurasidone across five symptom dimensions of schizophrenia: pooled analysis of short-term, placebo-controlled studies // European Psychiatry: The Journal of the Association of European Psychiatrists. — 2015-01. — Т. 30, вып. 1. — С. 26–31. — ISSN 1778-3585. — doi:10.1016/j.eurpsy.2014.08.001. Архивировано 25 ноября 2021 года.
  15. ↑ Henry A. Nasrallah, Josephine B. Cucchiaro, Yongcai Mao, Andrei A. Pikalov, Antony D. Loebel. Lurasidone for the treatment of depressive symptoms in schizophrenia: analysis of 4 pooled, 6-week, placebo-controlled studies // CNS spectrums. — 2015-04. — Т. 20, вып. 2. — С. 140–147. — ISSN 1092-8529. — doi:10.1017/S1092852914000285. Архивировано 25 ноября 2021 года.
  16. ↑ 1 2 Antony Loebel, Josephine Cucchiaro, Jane Xu, Kaushik Sarma, Andrei Pikalov. Effectiveness of lurasidone vs. quetiapine XR for relapse prevention in schizophrenia: A 12-month, double-blind, noninferiority study // Schizophrenia Research. — 2013-06. — Т. 147, вып. 1. — С. 95–102. — ISSN 0920-9964. — doi:10.1016/j.schres.2013.03.013.
  17. ↑ Philip D. Harvey, Cynthia O. Siu, Jay Hsu, Josephine Cucchiaro, Paul Maruff. Effect of lurasidone on neurocognitive performance in patients with schizophrenia: A short-term placebo- and active-controlled study followed by a 6-month double-blind extension // European Neuropsychopharmacology. — 2013-11. — Т. 23, вып. 11. — С. 1373–1382. — ISSN 0924-977X. — doi:10.1016/j.euroneuro.2013.08.003.
  18. ↑ Philip D. Harvey, Cynthia O. Siu, Masaaki Ogasa, Antony Loebel. Effect of lurasidone dose on cognition in patients with schizophrenia: Post-hoc analysis of a long-term, double-blind continuation study // Schizophrenia Research. — 2015-08. — Т. 166, вып. 1—3. — С. 334–338. — ISSN 0920-9964. — doi:10.1016/j.schres.2015.06.008.
  19. ↑ 1 2 Robert Goldman, Antony Loebel, Josephine Cucchiaro, Ling Deng, Robert L. Findling. Efficacy and Safety of Lurasidone in Adolescents with Schizophrenia: A 6-Week, Randomized Placebo-Controlled Study // Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology. — 2017-08. — Т. 27, вып. 6. — С. 516–525. — ISSN 1557-8992 1044-5463, 1557-8992. — doi:10.1089/cap.2016.0189.
  20. ↑ 1 2 Matt Shirley. Lurasidone in schizophrenia in adolescents: a profile of its use // Drugs & Therapy Perspectives. — 2021-08. — Т. 37, вып. 8. — С. 347–353. — ISSN 1179-1977 1172-0360, 1179-1977. — doi:10.1007/s40267-021-00849-8.
  21. ↑ Antony Loebel, Josephine Cucchiaro, Robert Silva, Hans Kroger, Jay Hsu. Lurasidone Monotherapy in the Treatment of Bipolar I Depression: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study // American Journal of Psychiatry. — 2014-02. — Т. 171, вып. 2. — С. 160–168. — ISSN 1535-7228 0002-953X, 1535-7228. — doi:10.1176/appi.ajp.2013.13070984.
  22. ↑ Antony Loebel, Josephine Cucchiaro, Robert Silva, Hans Kroger, Kaushik Sarma. Lurasidone as Adjunctive Therapy With Lithium or Valproate for the Treatment of Bipolar I Depression: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study (англ.) // American Journal of Psychiatry. — 2014-02. — Vol. 171, iss. 2. — P. 169–177. — ISSN 1535-7228 0002-953X, 1535-7228. — doi:10.1176/appi.ajp.2013.13070985.
  23. ↑ 1 2 Manpreet Singh, Michael Tocco, Edward Schweizer, Andrei Pikalov. Long-Term Effectiveness of Lurasidone in Pediatric Bipolar Depression: Response, Remission and Recovery (англ.) // CNS Spectrums. — 2021-04. — Vol. 26, iss. 2. — P. 148–148. — ISSN 2165-6509 1092-8529, 2165-6509. — doi:10.1017/S1092852920002345.
  24. ↑ 1 2 LATUDA (lurasidone hydrochloride) tablet, film coated (англ.). DailyMed. U. S. National Library of Medicine.
  25. ↑ 1 2 3 Samalin L, Garnier M, Llorca PM. Clinical potential of lurasidone in the management of schizophrenia // Ther Clin Risk Manag. — 2011. — № 7. — С. 239—50. — doi:10.2147/TCRM.S12701. — PMID 21753886.
  26. ↑ Yasui-Furukori N. Update on the development of lurasidone as a treatment for patients with acute schizophrenia // Drug Des Devel Ther. — 2012. — Т. 6. — С. 107—15. — doi:10.2147/DDDT.S11180. — PMID 22675261. Архивировано 24 марта 2022 года.
  27. ↑ lurasidone (Rx) — Latuda [Internet]. Medscape Reference. [cited 2013 Oct 1]. Available from: http://reference.medscape.com/drug/latuda-lurasidone-999605#4 Архивная копия от 17 августа 2021 на Wayback Machine
  28. ↑ Alamo C, López-Muñoz F, García-García P. The effectiveness of lurasidone as an adjunct to lithium or divalproex in the treatment of bipolar disorder // Expert Rev Neurother. — 2014 Jun. — Т. 14, № 6. — С. 593—605. — doi:10.1586/14737175.2014.915741. — PMID 24779382.
  29. ↑ 1 2 Silvio Caccia, Pasina, Alessandro Nobili. Critical appraisal of lurasidone in the management of schizophrenia // Neuropsychiatric Disease and Treatment. — 2012-04. — С. 155. — ISSN 1176-6328. — doi:10.2147/ndt.s18059.
  30. ↑ 1 2 Tadashi Ishibashi, Tomoko Horisawa, Kumiko Tokuda, Takeo Ishiyama, Masaaki Ogasa. Pharmacological Profile of Lurasidone, a Novel Antipsychotic Agent with Potent 5-Hydroxytryptamine 7 (5-HT7) and 5-HT1A Receptor Activity // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. — 2010-04-19. — Т. 334, вып. 1. — С. 171–181. — ISSN 1521-0103 0022-3565, 1521-0103. — doi:10.1124/jpet.110.167346.
  31. ↑ Roger S McIntyre, Danielle S Cha, Mohammad Alsuwaidan, Diane McIntosh, Alissa M Powell. A review of published evidence reporting on the efficacy and pharmacology of lurasidone // Expert Opinion on Pharmacotherapy. — 2012-05-05. — Т. 13, вып. 11. — С. 1653–1659. — ISSN 1744-7666 1465-6566, 1744-7666. — doi:10.1517/14656566.2012.683174.
  32. ↑ Massimo Carlo Mauri. Reply to Periclou et al.: “Clinical Pharmacokinetics of Atypical Antipsychotics: An Update” // Clinical Pharmacokinetics. — 2019-07-11. — Т. 58, вып. 9. — С. 1217–1218. — ISSN 1179-1926 0312-5963, 1179-1926. — doi:10.1007/s40262-019-00796-8.
  33. ↑ Hua Zhang, Hubo Wang, Xueyan Zhu, Zhedong Yuan, Huijuan Jiang. Lurasidone hydrochloride // Acta Crystallographica Section E Structure Reports Online. — 2012-04-13. — Т. 68, вып. 5. — С. o1357–o1357. — ISSN 1600-5368. — doi:10.1107/s1600536812012883.
  34. ↑ 1 2 3 Leslie Citrome, Josephine Cucchiaro, Kaushik Sarma, Debra Phillips, Robert Silva. Long-term safety and tolerability of lurasidone in schizophrenia // International Clinical Psychopharmacology. — 2012-05. — Т. 27, вып. 3. — С. 165–176. — ISSN 0268-1315. — doi:10.1097/yic.0b013e32835281ef.
  35. ↑ Stephen M. Stahl, Josephine Cucchiaro, Doreen Simonelli, Jay Hsu, Andrei Pikalov. Effectiveness of Lurasidone for Patients With Schizophrenia Following 6 Weeks of Acute Treatment With Lurasidone, Olanzapine, or Placebo // The Journal of Clinical Psychiatry. — 2013-03-13. — Т. 74, вып. 05. — С. 507–515. — ISSN 0160-6689. — doi:10.4088/jcp.12m08084.
  36. ↑ Liana Dehelean, Ana-Maria Romosan, Ion Papava, Cristina Ana Bredicean, Victor Dumitrascu. Prolactin response to antipsychotics: An inpatient study (англ.) // PLOS ONE / Kenji Hashimoto. — 2020-02-04. — Vol. 15, iss. 2. — P. e0228648. — ISSN 1932-6203. — doi:10.1371/journal.pone.0228648.
  37. ↑ Subramoniam Madhusoodanan, Suprit Parida, Carolina Jimenez. Hyperprolactinemia associated with psychotropics-a review (англ.) // Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental. — 2010-05-06. — Vol. 25, iss. 4. — P. 281–297. — doi:10.1002/hup.1116. Архивировано 25 ноября 2021 года.
  38. ↑ Antony Loebel, Josephine Cucchiaro, Kaushik Sarma, Lei Xu, Chuanchieh Hsu. Efficacy and safety of lurasidone 80mg/day and 160mg/day in the treatment of schizophrenia: A randomized, double-blind, placebo- and active-controlled trial (англ.) // Schizophrenia Research. — 2013-04. — Vol. 145, iss. 1—3. — P. 101–109. — doi:10.1016/j.schres.2013.01.009. Архивировано 3 мая 2022 года.
  39. ↑ 1 2 Human medicines European public assessment report (EPAR):  Latuda, lurasidone, Schizophrenia, Date of authorisation: 20/03/2014, Revision: 17, Status: Authorised // Case Medical Research. — 2019-09-02. — ISSN 2643-4652. — doi:10.31525/cmr-6036d0.
  40. ↑ Citrome L. Lurasidone for schizophrenia: a brief review of a new second-generation antipsychotic // Clin Schizophr Relat Psychoses. — 2011 Jan. — Т. 4, № 4. — С. 251—7. — doi:10.3371/CSRP.4.4.5. — PMID 21177242.
  41. ↑ Norio Yasui-Furukori. Update on the development of lurasidone as a treatment for patients with acute schizophrenia // Drug Design, Development and Therapy. — 2012-05. — С. 107. — ISSN 1177-8881. — doi:10.2147/dddt.s11180.
  42. ↑ 1 2 Takeshi Murai, Tomokazu Nakako, Kazuhito Ikeda, Masaru Ikejiri, Takeo Ishiyama. Lack of dopamine D4 receptor affinity contributes to the procognitive effect of lurasidone // Behavioural Brain Research. — 2014-03. — Т. 261. — С. 26–30. — ISSN 0166-4328. — doi:10.1016/j.bbr.2013.11.036.
  43. ↑ Leslie Citrome. Lurasidone for Schizophrenia: A Brief Review of a New Second-Generation Antipsychotic // Clinical Schizophrenia & Related Psychoses. — 2011-01. — Т. 4, вып. 4. — С. 251–257. — ISSN 1935-1232. — doi:10.3371/csrp.4.4.5.
  44. ↑ Stephen M. Stahl. Stahl's essential psychopharmacology : prescriber's guide. — Sixth edition. — Cambridge, United Kingdom, 2017. — xvi, 868 pages с. — ISBN 978-1-316-61813-4, 1-316-61813-7, 978-1-108-40488-4, 1-108-40488-X.
  45. ↑ Dean F. Wong, Hiroto Kuwabara, James Robert Brašić, Thomas Stock, Atul Maini. Determination of dopamine D2 receptor occupancy by lurasidone using positron emission tomography in healthy male subjects (англ.) // Psychopharmacology. — 2013-09. — Vol. 229, iss. 2. — P. 245–252. — ISSN 1432-2072 0033-3158, 1432-2072. — doi:10.1007/s00213-013-3103-z.
  46. ↑ 1 2 Mei Huang, Masakuni Horiguchi, Anna R. Felix, Herbert Y. Meltzer. 5-HT1A and 5-HT7 receptors contribute to lurasidone-induced dopamine efflux // NeuroReport. — 2012-05-09. — Т. 23, вып. 7. — С. 436–440. — ISSN 0959-4965. — doi:10.1097/wnr.0b013e328352de40.
  47. ↑ 1 2 Mei Huang, Sunoh Kwon, Lakshmi Rajagopal, Wenqi He, Herbert Y. Meltzer. 5-HT1A parital agonism and 5-HT7 antagonism restore episodic memory in subchronic phencyclidine-treated mice: role of brain glutamate, dopamine, acetylcholine and GABA // Psychopharmacology. — 2018-07-31. — Т. 235, вып. 10. — С. 2795–2808. — ISSN 1432-2072 0033-3158, 1432-2072. — doi:10.1007/s00213-018-4972-y.
  48. ↑ Okada, Fukuyama, Okubo, Shiroyama, Ueda. Lurasidone Sub-Chronically Activates Serotonergic Transmission via Desensitization of 5-HT1A and 5-HT7 Receptors in Dorsal Raphe Nucleus (англ.) // Pharmaceuticals. — 2019-10-06. — Vol. 12, iss. 4. — P. 149. — ISSN 1424-8247. — doi:10.3390/ph12040149. Архивировано 25 ноября 2021 года.

Ссылки

Эта страница в последний раз была отредактирована 14 апреля 2024 в 13:52.
Как только страница обновилась в Википедии она обновляется в Вики 2.
Обычно почти сразу, изредка в течении часа.
Основа этой страницы находится в Википедии. Текст доступен по лицензии CC BY-SA 3.0 Unported License. Нетекстовые медиаданные доступны под собственными лицензиями. Wikipedia® — зарегистрированный товарный знак организации Wikimedia Foundation, Inc. WIKI 2 является независимой компанией и не аффилирована с Фондом Викимедиа (Wikimedia Foundation).
Связаться с WIKI 2
Введение
Условия использования
Конфиденциальность