| 4-Гидроксициклофосфамид | |
|---|---|
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | 2-[бис(2-хлорэтил)амино]-4-гидрокси-2H1,3,2-оксазафосфинан-2-он |
| Брутто-формула | C7H15Cl2N2O3P |
| CAS | 40277-05-2 |
| PubChem | 99735 |
| Состав | |
 Медиафайлы на Викискладе | |
4-Гидроксициклофосфамид — основной активный метаболит известного цитостатического противоопухолевого химиотерапевтического лекарственного препарата алкилирующего типа — циклофосфамида[1][2].
Как и родительское соединение, 4-гидроксициклофосфамид относится одновременно и к производным оксазафосфорина, и к диамидофосфатам, и к производным бис-β-хлорэтиламина.
В растворах гидроксициклофосфамид частично таутомеризуется в алдофосфамид, с которым находится в динамическом равновесии. Алдофосфамид, в свою очередь, легко проникает в клетки (легче, чем родительское соединение — циклофосфамид, и легче, чем его таутомер 4-гидроксициклофосфамид). Большая часть алдофосфамида затем метаболизируется ферментом альдегиддегидрогеназой в неактивный карбоксициклофосфамид. Однако некоторая часть алдофосфамида гидролизуется внутриклеточным ферментом фосфатазой (фосфорамидазой) до двух соединений, обладающих прямой цитотоксической активностью — фосфорамид мустарда и акролеина.
4-Гидроксициклофосфамид, так же как и его таутомер алдофосфамид, и в отличие от «родительского» соединения, циклофосфамида, химически нестабилен (в растворах быстро гидролизуется). Поэтому его непосредственное применение в химиотерапии злокачественных опухолей невозможно. Тем не менее, 4-гидроксициклофосфамид послужил основой для синтеза нового, более химически стабильного, соединения — мафосфамида, который представляет собой 4-тиоэтансульфоновый эфир 4-гидроксициклофосфамида. В настоящее время мафосфамид проходит I фазу клинических испытаний.
Примечания
- ↑ Van Der Steen, J.; Timmer, E. C.; Westra, J. G.; Benckhuysen, C. 4-Hydroperoxidation in the Fenton oxidation of the antitumor agent cyclophosphamide (англ.) // J. Am. Chem. Soc. : journal. — 1973. — Vol. 95. — P. 7535. — doi:10.1021/ja00803a070.
- ↑ Wright, JE; Tretyakov, O; Ayash, LJ; Elias, A; Rosowsky, A; Frei E., 3rd. Analysis of 4-hydroxycyclophosphamide in human blood (англ.) // Analyt. Biochem. : journal. — 1995. — Vol. 224, no. 1. — P. 154—158. — doi:10.1006/abio.1995.1021. — PMID 7710063.
| Производные бис-β-хлорэтиламина | |
|---|---|
| Производные оксазафосфорина | |
| Препараты платины | |
| Производные нитрозомочевины | |
| Прочие |
|
Эта страница в последний раз была отредактирована 23 октября 2023 в 09:09.
Обычно почти сразу, изредка в течении часа.