Для установки нажмите кнопочку Установить расширение. И это всё.

Исходный код расширения WIKI 2 регулярно проверяется специалистами Mozilla Foundation, Google и Apple. Вы также можете это сделать в любой момент.

4,5
Келли Слэйтон
Мои поздравления с отличным проектом... что за великолепная идея!
Александр Григорьевский
Я использую WIKI 2 каждый день
и почти забыл как выглядит оригинальная Википедия.
Статистика
На русском, статей
Улучшено за 24 ч.
Добавлено за 24 ч.
Что мы делаем. Каждая страница проходит через несколько сотен совершенствующих техник. Совершенно та же Википедия. Только лучше.
.
Лео
Ньютон
Яркие
Мягкие

Инсулиновый рецептор

Из Википедии — свободной энциклопедии

Инсулиновый рецептор
Идентификаторы
ПсевдонимыIRINSRuniprot:P06213ReceptorInsulin
Внешние IDGeneCards: [1]
Паттерн экспрессии РНК
Bgee
ЧеловекМышь (ортолог)
BioGPS
Дополнительные справочные данные
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (мРНК)

н/д

н/д

RefSeq (белок)

н/д

н/д

Локус (UCSC)н/дн/д
Поиск по PubMedн/дн/д
Логотип Викиданных Информация в Викиданных
Смотреть (человек)

Инсулиновый рецептор (IR) (англ. insulin receptor) — трансмембранный рецептор, который активируется инсулином, IGF-I, IGF-II и принадлежит к большому классу тирозинкиназных рецепторов[1]. Инсулиновый рецептор играет ключевую роль в регуляции гомеостаза глюкозы, функционального процесса, который при дегенеративных условиях может привести к ряду клинических проявлений, в том числе диабету и раку[2][3]. Биохимически инсулиновый рецептор кодируется одним геном INSR, альтернативный сплайсинг которого в ходе транскрипции производит либо к IR-A-либо к IR-B-изоформам[4]. Последующие посттрансляционные события каждой изоформы приводят к формированию протеолитически расщеплённых α и β-субъединиц, которые при объединении, в конечном счете способны к димеризации с получением дисульфидно связанного трансмембранного инсулинового рецептора массой ≈ 320 кДа[4].

Структура

Первоначально транскрипты альтернативных вариантов сплайсинга гена INSR транслируются с образованием одного из двух мономерных изомеров: IR-A, в котором вырезан экзон 11, и IR-B, в котором есть экзон 11. Включение экзона 11 приводит к добавлению 12 аминокислот выше фурина в сайте протеолитического расщепления.

Схема цветного кодирования инсулинового рецептора

При димеризации рецептора, после протеолитического расщепления α- и β-цепей, дополнительные 12 аминокислот остаются на С-конце α-цепи (обозначенной αCT), где они предположительно влияют на взаимодействия рецептора и лиганда[5].

Каждый изомерический мономер структурно разбит на 8 различных доменов; домен лейцин-обогащённых повторов (L1, остатки 1-157), регион, богатый цистеином (CR, остатки 158—310), дополнительный домен лейцин-обогащённых повторов (L2, остатки 311—470), три типа доменов фибронектина III; FnIII-1 (остатки 471—595), FnIII-2 (остатки 596—808) и FnIII-3 (остатки 809—906). Кроме того, вставной домен (ID, остатки 638—756), находящийся в пределах FnIII-2, содержащий сайт расщепления α/β фурина, протеолиз которого действуют как в IDα- так и IDβ-доменах. В β-цепи ниже области FnIII-3 находится трансмембранная спираль и внутриклеточная околомембранная область, непосредственно выше внутриклеточного каталитического тирозинкиназного домена, ответственного за активацию внутриклеточных сигнальных путей[6]. При расщеплении мономера на соответствующие α- и β-цепи рецептор гомо- или гетеродимеризуется через ковалентно дисульфидную связь, а между мономерами в димере образуется две дисульфидные связи, идущие от каждого α-цепи. Общая структура 3D эктодомена[англ.], обладает четырьмя сайтами связывания лиганда, напоминает перевернутую V. Каждый мономер поворачивается примерно 2 раза вокруг оси, проходящей параллельно перевернутой V, L2 и FnIII-1 доменам от каждого мономера, формирующего вершину перевернутой V[6][7].

Связывание лиганда

Эндогенные лиганды инсулинового рецептора включают инсулин, IGF-I и IGF-II. Связывание лиганда с α-цепями эктодомена IR вызывает структурные изменения в рецепторе, ведущие к автофосфорилированию различных остатков тирозина во внутриклеточном домене TK в β-цепи. Эти изменения способствуют рекрутированию определённых адаптерных белков[англ.], таких как белки субстрата инсулинового рецептора (IRS) в дополнение к SH2-B[англ.] (гомолог Src 2 — B), APS и протеинфосфатазы, таких как PTP1B[англ.], в конечном итоге, способствующих последующим процессам, связанным с гомеостазом глюкозы в крови[8].

Схема, изображающая возможные сайты связывания IR

Строго говоря, отношения между инсулиновым рецептором и лигандом показывают сложные аллостерические свойства. На это указывает график Скэтчарда[англ.] который показывает, что измеренное соотношение инсулинового рецептора, связанного с лигандом, относительно несвязанного лиганда не следует линейной зависимости относительно изменений концентрации инсулинового рецептора, связанного с лигандом, давая основание предположить, что инсулиновый рецептор и его лиганд взаимодействуют по механизму кооперативно связаны[англ.][9]. Кроме того, наблюдение, что скорость диссоциации IR-лиганда увеличивается при добавлении несвязанного лиганда предполагает, что природа этого сотрудничества отрицательна; иначе говоря, начальное связывание лиганда с IR ингибирует дополнительное связывание со своим вторым активным сайтом, демонстрируя аллостерическое ингибирование[9].

Хотя точный механизм связывания IR с его лигандом структурно ещё не выяснен, с точки зрения системной биологии, биологически значимое предсказание кинетики[англ.] IR-лиганд (инсулин/IGF-I) было определено в контексте доступной в настоящий момент структуры эктодомена IR[6][7].

Эти модели утверждают, что каждый мономер IR имеет 2 инсулиновых сайта связывания; Сайт 1, который связывается с «классической» поверхностью связывания инсулина: состоящей из L1 плюс αCT доменов и сайта 2, состоящий из петель на стыке FnIII-1 и FnIII-2, по прогнозам, связывающихся с «новым» гексамерным лицом сайта связывания инсулина[1]. Так как каждый мономер предоставляет IR эктодомену представление 3D «зеркальной» взаимодополняемости, N-терминальный сайт 1 из одного мономера, в конечном счете сталкивается с C-терминальным сайтом 2 второго мономера, что также верно для каждого зеркального дополнения мономеров (противоположная сторона структуры эктодомена). Текущая литература отличает сайты связывания дополнений, назначив на сайте 1 и 2 мономерные сайты дополнений, как 3 и 4 или как сайт 1' и 2' соответственно[1][10].

Таким образом, эти модели утверждают, что каждый IR может связываться с молекулой инсулина (который имеет две связывающих поверхности) в 4 местах, посредством сайтов 1, 2, (3/1') или (4/2'). Поскольку каждый сайт 1 проксимально сталкивается с сайтом 2, по прогнозам, произойдет связывания инсулина конкретным сайтом, «сшивание»[англ.] с помощью лиганда между мономерами, (то есть [мономер 1 Сайт 1 — Инсулин — мономер 2 сайт (4/2')] или [мономер 1 сайт 2 — Инсулин — мономер 2-сайт (3/1')]). В соответствии с действующим математическим моделированием IR-инсулиновой кинетики, есть два важных последствия для событий сшивания инсулина; 1. в вышеупомянутом наблюдении отрицательное взаимодействие IR и его лиганда, после связывания лиганда с IR снижается и 2. физическое воздействие приводит к сшиванию эктодомена в такой конформации, которая необходима для наступления событий внутриклеточного фосфорилирования тирозина (то есть эти события служат требованием к активации рецептора с последующим поддержанием гомеостаза глюкозы в крови)[8].

Биологическое значение

Рецепторы тирозинкиназы, в том числе инсулиновый рецептор, опосредуют свою активность, вызывая добавление фосфатной группы к конкретным тирозинам в клетках определённых белков. В «подложке» белки, которые фосфорилируются инсулиновым рецептором включает белок, называемый «IRS-1» для «инсулинового рецептора подложки 1». Связывания и фосфорилирования IRS-1 в конечном итоге приводит к увеличению высокого сродства молекул транспортёра глюкозы (GLUT4) на внешней мембране инсулиночувствительных тканей, в том числе мышечных клеток и жировой ткани, и, следовательно, к увеличению поглощения глюкозы из крови в этих тканях. Другими словами, глюкозный транспортёр GLUT4 транспортируется из клеточных везикул к клеточной поверхности, где он затем может опосредовать транспорт глюкозы в клетку.

Влияние инсулина на поглощение и метаболизм глюкозы. Инсулин связывается со своим рецептором (1), который, в свою очередь, запускает несколько каскадов активации протеина (2). К ним относятся: транслокации транспортёра GLUT4 к плазматической мембране и приток глюкозы (3), синтез гликогена (4), гликолиз (5), синтез жирных кислот (6).

Патология

Основная деятельность активации инсулинового рецептора — индуцировать поглощение глюкозы. По этой причине «нечувствительность инсулина», или снижение сигнализации инсулинового рецептора, приводит к сахарному диабету 2 типа — клетки неспособны принять глюкозу и в результате — гипергликемия (повышение циркуляции глюкозы) и все последствия диабета.

Пациенты с инсулинорезистентностью могут иметь признаки чёрного акантоза.

Несколько пациентов с гомозиготной мутацией гена INSR были описаны, как получившие синдром Донохью[англ.]. Это аутосомно-рецессивные нарушения делают совершенно нефункциональными инсулиновые рецепторы. Эти пациенты имеют низкорасположенные, часто выпуклые, уши, ноздри, утолщенные губы и сильную задержку роста. В большинстве случаев, прогноз для этих пациентов является крайне бедным, смертельный исход случается в течение первого года жизни. Другие мутации того же гена вызывают менее тяжелый синдром Робсона-Менденхолла[англ.], при которых пациенты имеют характерно аномальные зубы, гипертрофированные дёсны и расширение шишковидной железы. Оба заболевания представляют флуктуацию уровня глюкозы: после приема пищи глюкоза изначально очень высока, а затем резко падает до аномально низких уровней[11].

Регуляция экспрессии генов

Активированные IRS-1 действуют в качестве вторичного мессенджера в клетке, чтобы стимулировать транскрипцию инсулинорегулируемых генов. Во-первых, белок Grb2 связывает Р-Tyr остаток IRS-1 в его домене SH2[англ.]. Grb2 становится в состоянии связать SOS, который в свою очередь катализирует замену связанного GDP с GTP в Ras, G-белка. Этот белок затем начинает каскад фосфорилирования, что приводит к активации митогеноактивируемой протеинкиназы (МАРК), которая входит в ядро и фосфорилирует различные факторы ядерной транскрипции (например, Elk1).

Стимуляция синтеза гликогена

Синтез гликогена также стимулируется инсулиновым рецептором с помощью IRS-1. В этом случае это SH2-домен[англ.] из киназы PI-3 (PI-3K[англ.]), который связывает P-Tyr из IRS-1. Теперь активации PI-3K может конвертировать мембранные липидные фосфатидилинозитол 4,5-бисфосфата[англ.] (PIP2) до фосфатидилинозит 3,4,5-трифосфата[англ.] (PIP3). Это косвенно активирует протеинкиназу PKB (Akt) с помощью фосфорилирования. РКВ затем фосфорилирует несколько целевых белков, в том числе киназу гликогенсинтазы 3[англ.] (GSK-3). GSK-3 несёт ответственность за фосфорилирование (и, следовательно, деактивацию) гликогенсинтазы. Когда GSK-3 фосфорилируется, он отключается, и предотвращается деактивации гликогенсинтазы. Этим окольным путём инсулин увеличивает синтез гликогена.

Деградация инсулина

После того как молекула инсулина стыкуется с рецептором и активирует его, она может быть выпущена обратно во внеклеточную среду, или может быть деградирована в клетке. Деградация обычно включает эндоцитоз инсулино-рецепторного комплекса с последующим действием фермента, разрушающего инсулин. Большинство молекул инсулина деградируют в клетках печени. Было подсчитано, что типичная молекула инсулина деградирует приблизительно через 71 минуту после первоначального выпуска в кровоток[12].

Взаимодействия

Инсулиновый рецептор, как было выявлено, взаимодействует с ENPP1[13], PTPN11[14][15], GRB10[16][17][18][19][20], GRB7[21], PRKCD[22][23], IRS1[24][25], SH2B1[26][27] и MAD2L1[28].

Примечания

  1. 1 2 3 Ward C.W., Lawrence M.C. Ligand-induced activation of the insulin receptor: a multi-step process involving structural changes in both the ligand and the receptor (англ.) // BioEssays[англ.] : journal. — 2009. — April (vol. 31, no. 4). — P. 422—434. — doi:10.1002/bies.200800210. — PMID 19274663.
  2. Ebina Y., Ellis L. The human insulin receptor cDNA: the structural basis for hormone-activated transmembrane signalling. (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 1985. — April (vol. 40, no. 4). — P. 747—758. — doi:10.1016/0092-8674(85)90334-4. — PMID 2859121.
  3. Malaguarnera R., Belfiore A. Proinsulin Binds with High Affinity the Insulin Receptor Isoform A and Predominantly Activates the Mitogenic Pathway. (англ.) // Endocrinology. : journal. — 2012. — February (vol. Epub, no. 5). — P. 2152—2163. — doi:10.1210/en.2011-1843. — PMID 22355074.
  4. 1 2 Belfiore A., Frasca F. Insulin receptor isoforms and insulin receptor/insulin-like growth factor receptor hybrids in physiology and disease. (англ.) // Endocrine Reviews[англ.] : journal. — Endocrine Society[англ.], 2009. — October (vol. 30, no. 6). — P. 586—623. — doi:10.1210/er.2008-0047. — PMID 19752219.
  5. Knudsen L., De Meyts P., Kiselyov VV. Insight into the molecular basis for the kinetic differences between the two insulin receptor isoforms. (англ.) // Biochemical Journal[англ.] : journal. — 2012. — February (vol. 440, no. 3). — P. 397—403. — doi:10.1042/BJ20110550. — PMID 21838706.
  6. 1 2 3 Smith B.J., Huang K. Structural resolution of a tandem hormone-binding element in the insulin receptor and its implications for design of peptide agonists. (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2010. — April (vol. 107, no. 15). — P. 6771—6776. — doi:10.1073/pnas.1001813107. — Bibcode2010PNAS..107.6771S. — PMID 20348418. — PMC 2872410.
  7. 1 2 McKern N.M., Lawrence M.C., Ward CW et al. Structure of the insulin receptor ectodomain reveals a folded-over conformation. (англ.) // Nature : journal. — 2006. — September (vol. 7108, no. 443). — P. 218—221. — doi:10.1038/nature05106. — Bibcode2006Natur.443..218M. — PMID 16957736.
  8. 1 2 Kiselyov V.V., Versteyhe S., Gauguin L., De Meyts P. Harmonic oscillator model of the insulin and IGF1 receptors' allosteric binding and activation. (англ.) // Mol Syst Biol. : journal. — 2009. — February (vol. 253, no. 5). — doi:10.1038/msb.2008.78. — PMID 19225456. — PMC 2657531.
  9. 1 2 de Meyts P., Roth J., Neville DM Jr, Gavin JR 3rd, Lesniak M.A. Insulin interactions with its receptors: experimental evidence for negative cooperativity. (англ.) // Biochemical and Biophysical Research Communications[англ.] : journal. — 1973. — November (vol. 55, no. 1). — P. 154—161. — doi:10.1016/S0006-291X(73)80072-5. — PMID 4361269.
  10. Kiselyov V.V., Versteyhe S., Gauguin L., De Meyts P. Harmonic oscillator model of the insulin and IGF1 receptors' allosteric binding and activation. (англ.) // Mol Syst Biol. : journal. — 2009. — February (vol. 253, no. 5). — doi:10.1038/msb.2008.78. — PMID 19225456. — PMC 2657531.
  11. Longo N., Wang Y., Smith S.A., Langley S.D., DiMeglio L.A., Giannella-Neto D. Genotype-phenotype correlation in inherited severe insulin resistance (англ.) // Human Molecular Genetics[англ.] : journal. — Oxford University Press, 2002. — Vol. 11, no. 12. — P. 1465—1475. — doi:10.1093/hmg/11.12.1465. — PMID 12023989.
  12. Duckworth W.C., Bennett R.G., Hamel F.G. Insulin degradation: progress and potential (англ.) // Endocrine Reviews[англ.]. — Endocrine Society[англ.], 1998. — Vol. 19, no. 5. — P. 608—624. — doi:10.1210/er.19.5.608. — PMID 9793760.
  13. Maddux, B A; Goldfine I D. Membrane glycoprotein PC-1 inhibition of insulin receptor function occurs via direct interaction with the receptor alpha-subunit (англ.) // Diabetes : journal. — UNITED STATES, 2000. — January (vol. 49, no. 1). — P. 13—9. — ISSN 0012-1797. — doi:10.2337/diabetes.49.1.13. — PMID 10615944.
  14. Maegawa, H; Ugi S; Adachi M; Hinoda Y; Kikkawa R; Yachi A; Shigeta Y; Kashiwagi A. Insulin receptor kinase phosphorylates protein tyrosine phosphatase containing Src homology 2 regions and modulates its PTPase activity in vitro (англ.) // Biochemical and Biophysical Research Communications[англ.] : journal. — UNITED STATES, 1994. — March (vol. 199, no. 2). — P. 780—785. — ISSN 0006-291X. — doi:10.1006/bbrc.1994.1297. — PMID 8135823.
  15. Kharitonenkov, A; Schnekenburger J; Chen Z; Knyazev P; Ali S; Zwick E; White M; Ullrich A. Adapter function of protein-tyrosine phosphatase 1D in insulin receptor/insulin receptor substrate-1 interaction (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — UNITED STATES, 1995. — December (vol. 270, no. 49). — P. 29189—29193. — ISSN 0021-9258. — doi:10.1074/jbc.270.49.29189. — PMID 7493946.
  16. Langlais, P; Dong L Q; Hu D; Liu F. Identification of Grb10 as a direct substrate for members of the Src tyrosine kinase family (англ.) // Oncogene[англ.] : journal. — ENGLAND, 2000. — June (vol. 19, no. 25). — P. 2895—2903. — ISSN 0950-9232. — doi:10.1038/sj.onc.1203616. — PMID 10871840.
  17. Hansen, H; Svensson U; Zhu J; Laviola L; Giorgino F; Wolf G; Smith R J; Riedel H. Interaction between the Grb10 SH2 domain and the insulin receptor carboxyl terminus (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — UNITED STATES, 1996. — April (vol. 271, no. 15). — P. 8882—8886. — ISSN 0021-9258. — doi:10.1074/jbc.271.15.8882. — PMID 8621530.
  18. Liu, F; Roth R A. Grb-IR: a SH2-domain-containing protein that binds to the insulin receptor and inhibits its function (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — UNITED STATES, 1995. — October (vol. 92, no. 22). — P. 10287—10291. — ISSN 0027-8424. — doi:10.1073/pnas.92.22.10287. — Bibcode1995PNAS...9210287L. — PMID 7479769. — PMC 40781.
  19. He, W; Rose D W; Olefsky J M; Gustafson T A. Grb10 interacts differentially with the insulin receptor, insulin-like growth factor I receptor, and epidermal growth factor receptor via the Grb10 Src homology 2 (SH2) domain and a second novel domain located between the pleckstrin homology and SH2 domains (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — UNITED STATES, 1998. — March (vol. 273, no. 12). — P. 6860—6867. — ISSN 0021-9258. — doi:10.1074/jbc.273.12.6860. — PMID 9506989.
  20. Frantz, J D; Giorgetti-Peraldi S; Ottinger E A; Shoelson S E. Human GRB-IRbeta/GRB10. Splice variants of an insulin and growth factor receptor-binding protein with PH and SH2 domains (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — UNITED STATES, 1997. — January (vol. 272, no. 5). — P. 2659—2667. — ISSN 0021-9258. — doi:10.1074/jbc.272.5.2659. — PMID 9006901.
  21. Kasus-Jacobi, A; Béréziat V; Perdereau D; Girard J; Burnol A F. Evidence for an interaction between the insulin receptor and Grb7. A role for two of its binding domains, PIR and SH2 (англ.) // Oncogene[англ.] : journal. — ENGLAND, 2000. — April (vol. 19, no. 16). — P. 2052—2059. — ISSN 0950-9232. — doi:10.1038/sj.onc.1203469. — PMID 10803466.
  22. Braiman, L; Alt A; Kuroki T; Ohba M; Bak A; Tennenbaum T; Sampson S R. Insulin induces specific interaction between insulin receptor and protein kinase C delta in primary cultured skeletal muscle (англ.) // Molecular Endocrinology[англ.] : journal. — United States, 2001. — April (vol. 15, no. 4). — P. 565—574. — ISSN 0888-8809. — doi:10.1210/mend.15.4.0612. — PMID 11266508.
  23. Rosenzweig, Tovit; Braiman Liora; Bak Asia; Alt Addy; Kuroki Toshio; Sampson Sanford R. Differential effects of tumor necrosis factor-alpha on protein kinase C isoforms alpha and delta mediate inhibition of insulin receptor signaling (англ.) // Diabetes : journal. — United States, 2002. — June (vol. 51, no. 6). — P. 1921—1930. — ISSN 0012-1797. — doi:10.2337/diabetes.51.6.1921. — PMID 12031982.
  24. Aguirre, Vincent; Werner Eric D; Giraud Jodel; Lee Yong Hee; Shoelson Steve E; White Morris F. Phosphorylation of Ser307 in insulin receptor substrate-1 blocks interactions with the insulin receptor and inhibits insulin action (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — United States, 2002. — January (vol. 277, no. 2). — P. 1531—1537. — ISSN 0021-9258. — doi:10.1074/jbc.M101521200. — PMID 11606564.
  25. Sawka-Verhelle, D; Tartare-Deckert S., White M F., Van Obberghen E. Insulin receptor substrate-2 binds to the insulin receptor through its phosphotyrosine-binding domain and through a newly identified domain comprising amino acids 591–786 (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — UNITED STATES, 1996. — March (vol. 271, no. 11). — P. 5980—5983. — ISSN 0021-9258. — doi:10.1074/jbc.271.11.5980. — PMID 8626379.
  26. Kotani, K; Wilden P; Pillay T S. SH2-Balpha is an insulin-receptor adapter protein and substrate that interacts with the activation loop of the insulin-receptor kinase (англ.) // Biochemical Journal[англ.] : journal. — ENGLAND, 1998. — October (vol. 335, no. 1). — P. 103—109. — ISSN 0264-6021. — PMID 9742218. — PMC 1219757.
  27. Nelms, K; O'Neill T J; Li S; Hubbard S R; Gustafson T A; Paul W E. Alternative splicing, gene localization, and binding of SH2-B to the insulin receptor kinase domain (англ.) // Mammalian Genome[англ.] : journal. — UNITED STATES, 1999. — December (vol. 10, no. 12). — P. 1160—1167. — ISSN 0938-8990. — doi:10.1007/s003359901183. — PMID 10594240.
  28. O'Neill, T J; Zhu Y; Gustafson T A. Interaction of MAD2 with the carboxyl terminus of the insulin receptor but not with the IGFIR. Evidence for release from the insulin receptor after activation (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — UNITED STATES, 1997. — April (vol. 272, no. 15). — P. 10035—10040. — ISSN 0021-9258. — doi:10.1074/jbc.272.15.10035. — PMID 9092546.

Литература

  • Pearson R.B., Kemp B.E. Protein kinase phosphorylation site sequences and consensus specificity motifs: tabulations (англ.) // Methods in Enzymology : journal. — 1991. — Vol. 200. — P. 62—81. — doi:10.1016/0076-6879(91)00127-I. — PMID 1956339.
  • Joost H.G. Structural and functional heterogeneity of insulin receptors (англ.) // Cellular Signalling[англ.] : journal. — 1995. — Vol. 7, no. 2. — P. 85—91. — doi:10.1016/0898-6568(94)00071-I. — PMID 7794689.
  • O'Dell S.D., Day I.N. Insulin-like growth factor II (IGF-II) (англ.) // International Journal of Biochemistry & Cell Biology[англ.] : journal. — 1998. — Vol. 30, no. 7. — P. 767—771. — doi:10.1016/S1357-2725(98)00048-X. — PMID 9722981.
  • Lopaczynski W. Differential regulation of signaling pathways for insulin and insulin-like growth factor I (англ.) // Acta Biochim. Pol. : journal. — 1999. — Vol. 46, no. 1. — P. 51—60. — PMID 10453981.
  • Sasaoka T., Kobayashi M. The functional significance of Shc in insulin signaling as a substrate of the insulin receptor (англ.) // Endocrine Journal[англ.] : journal. — 2000. — Vol. 47, no. 4. — P. 373—381. — doi:10.1507/endocrj.47.373. — PMID 11075717.
  • Perz M., Torlińska T. Insulin receptor—structural and functional characteristics (англ.) // Medical Science Monitor[англ.] : journal. — 2001. — Vol. 7, no. 1. — P. 169—177. — PMID 11208515.
  • Benaim G., Villalobo A. Phosphorylation of calmodulin. Functional implications (англ.) // FEBS Journal[англ.] : journal. — 2002. — Vol. 269, no. 15. — P. 3619—3631. — doi:10.1046/j.1432-1033.2002.03038.x. — PMID 12153558.
Эта страница в последний раз была отредактирована 10 октября 2023 в 08:01.
Как только страница обновилась в Википедии она обновляется в Вики 2.
Обычно почти сразу, изредка в течении часа.
Основа этой страницы находится в Википедии. Текст доступен по лицензии CC BY-SA 3.0 Unported License. Нетекстовые медиаданные доступны под собственными лицензиями. Wikipedia® — зарегистрированный товарный знак организации Wikimedia Foundation, Inc. WIKI 2 является независимой компанией и не аффилирована с Фондом Викимедиа (Wikimedia Foundation).