SAMP/RAMP-алкилирование — методология стереоселективного синтеза, предложенная Э. Кори и Д. Эндерсом в 1976 году. Данный подход предназначен для направленного алкилирования карбонильных соединений по α-положению. Он основан на использовании хиральных гидразинов SAMP и RAMP — производных (S)- и (R)-пролина соответственно — в качестве вспомогательных хиральных реагентов[1].
Суть метода
Если в реакции α-алкилирования карбонильных соединений образуется новый стереоцентр, то два возможных энантиомера, как правило, образуются в одинаковом количестве, то есть продукт будет рацемическим. Для направленного синтеза лишь одного энантиомера необходимо применять подходы стереоселективного синтеза, одним из которых является использование вспомогательных хиральных реагентов[2].
В данном методе ахиральное карбонильное соединение изначально вводится в реакцию с хиральным гидразином, давая хиральный гидразон. В качестве хиральных гидразинов используют (S)-(−)-1-амино-2-(метоксиметил)пирролидин (SAMP) либо (R)-(−)-1-амино-2-(метоксиметил)пирролидин (RAMP). В полученном гидразоне введённый хиральный фрагмент выступает в качестве стереонаправляющего фактора, и последующая реакция литиирования (отщепления протона у α-положения под действием диизопропиламида лития) и алкилирование алкилгалогенидом протекают стереоселективно. Далее вспомогательный хиральный реагент удаляется путём гидролиза, давая алкилированное карбонильное соединение с отличной энантиоселективностью. Интересно, что в зависимости от выбранного гидразина меняется стереохимия дальнейшего алкилирования[2].
Получение хиральных реагентов
SAMP и RAMP синтезируются из природных хиральных молекул: (S)-пролина и (R)-глутаминовой кислоты соответственно. Из-за более короткого синтеза и дешёвого исходного материала SAMP более широко применяется в органическом синтезе[2].
Примечания
- ↑ Alam M. M. (S)-(–)-1-Amino-2-methoxypyrrolidine (SAMP) and (R)-(+)-1-Amino-2-methoxypyrrolidine (RAMP) as Versatile Chiral Auxiliaries // Synlett. — 2003. — № 11. — С. 1755—1756. — doi:10.1055/s-2003-41439. Архивировано 4 января 2015 года.
- ↑ 1 2 3 Job A., Janeck C. F., Bettray W., Peters R., Enders D. The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis (англ.) // Tetrahedron. — 2002. — Vol. 58, no. 12. — P. 2253—2329. — doi:10.1016/S0040-4020(02)00080-7.
Эта страница в последний раз была отредактирована 13 января 2020 в 13:45.
Обычно почти сразу, изредка в течении часа.