Острый мегакариобластный лейкоз (ОМКЛ) — это такая форма острого миелоидного лейкоза, при которой большинство лейкозных бластных клеток представляют собой мегакариобласты.[3]
По классификации ФАБ он относится к типу М7.[4]
Этот подтип ОМЛ ассоциируется с наличием 30 % и более (по критериям ФАБ) или 20 % и более (по ныне действующим критериям ВОЗ) лейкозных бластных клеток в костном мозгу, каковые клетки идентифицируются как относящиеся к мегакариоцитарному ростку костного мозга при помощи иммунофенотипирования на специфичные для мегакариобластов и мегакариоцитов поверхностные антигены, а также реакции на тромбоцитарную пероксидазу и электронной микроскопии.
Причины
Острый мегакариобластный лейкоз ассоциирован с геном GATA1, и риск развития этой формы ОМЛ повышен у больных с синдромом Дауна (трисомией хромосомы 21).[5]
Однако не все случаи ОМКЛ ассоциированы с синдромом Дауна (то есть, ОМКЛ встречается не только у больных с синдромом Дауна).[6] Помимо гена GATA1, другие гены, в частности RBM6 и CSF1R, и их патологический фузионный продукт, могут быть ассоциированы с ОМКЛ.[7]
Ещё одна пара связанных с ОМКЛ генов — это ген RBM15 и ген MKL1, который также известен как ген MAL. Часто встречающаяся при ОМКЛ транслокация [t(1;22)(p13;q13);] c хромосомы 1 на хромосому 22 затрагивает именно гены MKL1 и RBM15 и приводит к образованию патологического фузионного белка RBM15/MKL1.[8] Этот ген кодирует белок, который является кофактором так называемого «белка сывороточного ответа».[9]
Симптомы и течение
У взрослых типична цитопения с низким числом патологических мегакариобластных клеток в крови, миелофиброз, отсутствие лимфаденопатии, спленомегалии и гепатомегалии, плохой ответ на химиотерапию, скоротечность и злокачественность клинического течения. У детей клинические проявления в целом сходны, однако течение весьма вариабельно, от весьма злокачественного и скоротечного до относительно благоприятного, как при синдроме Дауна, особенно у очень маленьких (до 3-4 лет) детей. У детей могут наблюдаться как бластный гиперлейкоцитоз, так и спленомегалия и/или гепатомегалия, в целом нехарактерные для проявлений «взрослой» формы ОМКЛ M7.
В первые 3-4 года жизни детей с синдромом Дауна острый мегакариобластный лейкоз с мутацией GATA1 является самым распространённым типом острого лейкоза в этой специфической подгруппе пациентов.[10]
Диагностика
Характерная мегакариобластная морфология бластных клеток обнаруживается при морфологическом исследовании аспирата и трепанобиоптата костного мозга, а также мазков крови, в случае наличия в ней бластных клеток. Мегакариобластный иммунофенотип лейкозных клеток устанавливается при помощи проточной цитометрии и иммуногистохимического исследования образцов костномозговой ткани.[11]
В мазках крови и костного мозга мегакариобласты обычно выглядят как среднего размера или крупные (чаще крупные) клетки с большим ядерно-цитоплазматическим отношением (то есть крупным ядром — откуда и название «мегакариобласт») и относительно скудной, вариабельно базофильно окрашенной, цитоплазмой, которая может содержать вакуоли. Ядерный хроматин плотный и гомогенный. Иногда наблюдаются неправильные очертания границ цитоплазмы, и иногда в этих случаях можно увидеть нечто похожее на отшнуровывающиеся от лейкозных мегакариобластов атипичные, «больные» тромбоциты — неправильной формы, малого размера, «тенеобразные». Мегакариобласты отрицательны на миелопероксидазу, и не окрашиваются в чёрный цвет Суданом Б. Мегакариобласты отрицательны на альфа-нафтил-бутират-эстеразу, и могут давать вариабельную (от негативной до резко положительной) окраску на альфа-нафтил-ацетат-эстеразу, обычно в виде отдельных пятен или гранул в цитоплазме. Окраска на PAS также вариабельна — от негативной, через фокально-пятнистую или гранулярную, до резко положительной. Аспират костного мозга во многих случаях сложно получить из-за наличествующего у многих больных с ОМКЛ миелофиброза. Более точная идентификация ОМКЛ возможна с использованием электронного микроскопа и/или иммунофенотипирования на характерные для мегакариоцитов антигены CD41 и/или CD61), что может позволить поставить правильный диагноз. Также диагнозу способна помочь цитогенетика на характерную транслокацию [t(1;22)(p13;q13);] и выявление характерных молекулярных аномалий, таких, как наличие фузионного онкопротеина RBM15/MKL1 или мутантной формы GATA1.[12]
Прогноз
Полная ремиссия и длительные сроки выживаемости при этой форме ОМЛ чаще наблюдаются у детей, чем у взрослых.
Прогноз зависит от причинной аномалии, то есть от цитогенетики лейкозных клеток. В одной трети случаев аномальные мегакариобласты имеют транслокацию t(1;22)(p13;q13), вовлекающую хромосому 1 и 22, а именно гены RBM15 и MKL1, что приводит к образованию патологического фузионного онкопротеина RBM15/MKL1. В этих случаях прогноз плохой.[13]
Другая треть случаев острого мегакариобластного лейкоза встречается при синдроме Дауна и связана с мутацией GATA1. При этом прогноз довольно хороший.
Последняя треть случаев ОМКЛ цитогенетически неоднородна (встречаются разные типы аномалий). Прогноз в этих случаях плохой.[14]
Примечания
- ↑ Disease Ontology (англ.) — 2016.
- ↑ Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu — 2018-06-29 — 2018.
- ↑ Final Diagnosis -- Case 439. Дата обращения: 8 марта 2008. Архивировано 24 февраля 2008 года.
- ↑ Acute Myeloid Leukemia - Signs and Symptoms. Дата обращения: 16 сентября 2014. Архивировано 1 октября 2010 года.
- ↑ Hitzler J.K., Cheung J., Li Y., Scherer S.W., Zipursky A. GATA1 mutations in transient leukemia and acute megakaryoblastic leukemia of Down syndrome (англ.) // Blood : journal. — American Society of Hematology, 2003. — Vol. 101, no. 11. — P. 4301—4304. — doi:10.1182/blood-2003-01-0013. — PMID 12586620. (недоступная ссылка)
- ↑ Hama A., Yagasaki H., Takahashi Y., et al. Acute megakaryoblastic leukaemia (AMKL) in children: a comparison of AMKL with and without Down syndrome (англ.) // British Journal of Haematology : journal. — 2008. — Vol. 140, no. 5. — P. 552—561. — doi:10.1111/j.1365-2141.2007.06971.x. — PMID 18275433.
- ↑ Gu T.L., Mercher T., Tyner J.W., et al. A novel fusion of RBM6 to CSF1R in acute megakaryoblastic leukemia (англ.) // Blood : journal. — American Society of Hematology, 2007. — Vol. 110, no. 1. — P. 323—333. — doi:10.1182/blood-2006-10-052282. — PMID 17360941. — PMC 1896120. (недоступная ссылка)
- ↑ Mercher T., Coniat M.B., Monni R., et al. Involvement of a human gene related to the Drosophila spen gene in the recurrent t(1;22) translocation of acute megakaryocytic leukemia (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2001. — May (vol. 98, no. 10). — P. 5776—5779. — doi:10.1073/pnas.101001498. — PMID 11344311. — PMC 33289.
- ↑ Vartiainen M.K., Guettler S., Larijani B., Treisman R. Nuclear actin regulates dynamic subcellular localization and activity of the SRF cofactor MAL (англ.) // Science : journal. — 2007. — June (vol. 316, no. 5832). — P. 1749—1752. — doi:10.1126/science.1141084. — PMID 17588931.
- ↑ Hitzler, J.K. Acute megakaryoblastic leukemia in Down syndrome (неопр.) // Pediatric blood & cancer. — 2007. — Т. 49, № 7 Suppl. — С. 1066—1069. — doi:10.1002/pbc.21353. — PMID 17943965.
- ↑ Lei Q., Liu Y., Tang S.Q. [Childhood acute megakaryoblastic leukemia] (Chinese) // Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. — 2007. — Т. 15, № 3. — С. 528—532. — PMID 17605859.
- ↑ Vardiman J.W., Harris N.L., Brunning R.D. The World Health Organization (WHO) classification of the myeloid neoplasms (англ.) // Blood : journal. — American Society of Hematology, 2002. — Vol. 100, no. 7. — P. 2292—2302. — doi:10.1182/blood-2002-04-1199. — PMID 12239137. (недоступная ссылка)
- ↑ Huret JL . t(1;22)(p13;q13) Архивировано 3 июля 2008 года.. Atlas Genet Cytogenet Oncol Haematol.
- ↑ Cuneo A, Cavazzini F, Castoldi GL . Acute megakaryoblastic leukemia (AMegL),M7 acute non lymphocytic leukemia (M7-ANLL) Архивная копия от 5 июля 2008 на Wayback Machine. Atlas Genet Cytogenet Oncol Haematol.
Ссылки
Эта страница в последний раз была отредактирована 23 июля 2022 в 05:27.
Обычно почти сразу, изредка в течении часа.