Азоксимера бромид

Азоксимера бромид
Azoximeri bromidum
Химическое соединение
ИЮПАК	сополимер N-окси-1,4-этиленпиперазина и (N-карбокси)-1,4-этиленпиперазиния бромида
Брутто-формула	[(C8H15BrN2)x(C6H12N20)y]n
Молярная масса	60000−100000
CAS	892497-01-7
DrugBank	15689
Состав
Классификация
Фармакол. группа	другие иммуностимуляторы
АТХ	L03AX
Фармакокинетика
Биодоступн.	89 %
Метаболизм	неспецифический
Период полувывед.	36,2 ч при ректальном и внутримышечном введении, 25,4 ч при внутривенном
Экскреция	преимущественно почками
Лекарственные формы
лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и местного применения, ректальные суппозитории, таблетки
Другие названия
Полиоксидоний

Азоксимера бромид (торговая марка — «Полиоксидоний») — российское лекарственное средство и адъювант, водорастворимый катионный полимер^[1][2].

Эффективность полиоксидония не подтверждена^[⇨] независимыми клиническими исследованиями, соответствующими современным стандартам доказательной медицины: отсутствуют двойные слепые рандомизированные и плацебоконтролируемые исследования с достаточным количеством участников и публикации результатов в научных журналах с высоким импакт-фактором^[3]. Американское Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) не выдавало разрешение для лекарственного препарата азоксимера бромид.

Согласно сведениям из американской фармацевтической энциклопедии Drugs.Com  (англ.) (рус., азоксимера бромид используется в России, Грузии^[4] и в Словакии^[5].

По мнению Карена Шаиняна, популярность полиоксидония в пределах бывшего Советского Союза при отсутствии доказательств эффективности препарата обусловлена существованием у него авторитетного покровителя^[6]. Есть исследования с противоположными^{[уточнить]} выводами^[7].

Представляет собой сополимер N-оксида 1,4-этиленпиперазина и (N-карбоксиэтил)-1,4-этиленпиперазиния бромида^[8].

По заявлению производителя, полиоксидоний обладает иммуностимулирующим, дезинтоксикационным, антиоксидантным, а также умеренным противовоспалительным действием^[9].

Азоксимера бромид входит в перечень ЖНВЛП Минздрава РФ^[10][11]. Используется в составе противогриппозной вакцины «Гриппол» (Гриппол Плюс, Гриппол Квадривалент)^[12][13][14].

История

Полиоксидоний разработала группа учёных Института иммунологии Минздрава СССР^[3][15]. В составе разработчиков (и в дальнейшем владельцев патента № 96/302/9, ФС 42-3906-00) Р. В. Петров (тогдашний директор института, ныне — главный научный сотрудник), P. M. Хаитов (директор института в 1988−2014), А. В. Некрасов, Р. И. Аттаулаханов, Н. Г. Пучкова, А. С. Иванова^[15].

По мнению медицинского журналиста Карена Шаиняна, препарат «был разработан, проверен на эффективность, выпущен на рынок и активно рекламировался на разных конференциях одними и теми же людьми»^[6]. А по словам бывшего сотрудника Института иммунологии Олега Васильева, его сослуживцы, пытавшиеся подвергнуть сомнению эффективность полиоксидония, поплатились за это научной карьерой^[3].

Физические свойства

Вещество в форме порошка имеет желтоватый цвет, растворим в воде, гигроскопичен. Молекулярная масса — 60—100 кДа^[16]. Вкуса и запаха не имеет^[9].

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Согласно инструкции, препарат достигает максимальной концентрации в крови через 40 минут после внутримышечного введения. Период полувыведения — 36−65 часов в зависимости от возраста. Кумулятивный эффект отсутствует. При парентеральном введении биодоступность препарата — более 90 %. Он распределяется по всем органам и тканям организма, проникает через гематоэнцефалический и гематоофтальмический барьеры^[17]. Препарат выводится преимущественно почками, около 3 % — кишечником^[17].

Фармакодинамика

Азоксимера бромид преимущественно связывается с моноцитами и нейтрофилами, в меньшей степени — с В- и Т-лимфоцитами. Это приводит к производству внутри клетки перекиси водорода, а она, в свою очередь, активирует фактор NF-kB, регулирующий синтез цитокинов, ответственных за выживаемость клеток^[18].

Механизм действия

По сообщениям сотрудников Института иммунологии полиоксидоний способен «стимулировать антиинфекционную резистентность организма» и, вероятно, «существенно повышать функциональную активность клеток фагоцитарной системы», он «обладает способностью активировать кислородонезависимые механизмы бактерицидности лейкоцитов». В их экспериментах полиоксидоний в дозе 500 мкг/мл значимо повышал количество перекиси водорода в лейкоцитах и ускорял гибель бактерий в этих клетках^[19][20].

Эффективность и безопасность

Проведённых исследований недостаточно, чтобы однозначно утверждать об эффективности полиоксидония как самостоятельного препарата с позиции доказательной медицины^[21]. Эффективность полиоксидония также трудно подтвердить из-за того, что его чаще всего применяют в комплексе с другими препаратами^[3].

Азоксимера бромид, используемый как адъювант в вакцине, имеет низкую реактогенность (не вызывает какие-либо серьёзные побочные эффекты) у беременных во втором триместре, что продемонстрировано в клиническом исследовании^[18].

Исследования

Азоксимера бромид как адъювант и препарат исследовался более 60 раз^[22].

Адъювант в вакцинах

Нидерландская консалтинговая биотехнологическая компания Fluconsult провела систематический обзор исследований вакцины против гриппа, содержащей сниженное количество гемагглютинина вируса гриппа (5 мкг на штамм против обычных 15 мкг) и полиоксидоний как адъювант. В обзор включены 30 исследований с 1993 по 2016 год с общим числом 11 459 вакцинированных людей возрастом от 6 месяцев до 99 лет, здоровых людей и пациентов с хроническими заболеваниями. Разброс числа участников исследований от 40 до 3500 человек, медианное значение — 160. Из 30 исследований 22 были рандомизированными, 7 — рандомизированными плацебоконтролируемыми. Эффективность вакцины оценивалась в 15 исследованиях, безопасность — в 29. Автор обзора пришёл к выводу, что полиоксидоний не повышает реактогенность вакцины против гриппа и позволяет втрое снизить дозу вирусного гемагглютинина при сохранении сопоставимой с вакцинами без адъюванта эффективности^[13].

Применение

В инструкции к препарату указано, что полиоксидоний в форме таблеток назначается при лечении и профилактике острых и хронических респираторных заболеваний в стадии обострения и ремиссии у взрослых и детей от 3 лет (маленьким детям любой препарат в форме таблеток противопоказан). Полиоксидоний может быть использован как в составе комплексной терапии, так и в виде монотерапии. В первом случае таблетки рекомендуют при обострениях хронических рецидивирующих инфекционно-воспалительных заболеваний ротоглотки, околоносовых пазух, верхних и нижних отделов дыхательных путей, внутреннего и среднего уха; при аллергические заболеваниях, осложнённых рецидивирующей бактериальной, грибковой и вирусной инфекцией (в том числе поллиноз, бронхиальная астма). В качестве самостоятельного препарата делается упор на профилактику следующих болезней: рецидивирующей герпетической инфекции назальной и лабиальной области; обострений хронических очагов инфекций ротоглотки, околоносовых пазух, верхних дыхательных путей, внутреннего и среднего уха; вторичных иммунодефицитов, возникающих вследствие старения или воздействия неблагоприятных факторов.

Применение во время беременности

Азоксимера бромид, используемый как адъювант в вакцине исследовался на беременных во втором триместре и показал низкую реактогенность, то есть не вызвал какие-либо серьёзные побочные эффекты, например, повышение температуры тела или аллергическую реакцию^[18], и потому разрешён к использованию^[23]. При этом использование полиоксидония в качестве самостоятельного препарата в этой сфере пока недостаточно изучено, поэтому препарат не разрешён беременным.

См. также

• Иммуномодуляторы
• Глутоксим
• Галавит

Примечания

Литература

• Пинегин, Б. В. Иммуномодулятор полиоксидоний : механизмы действия и аспекты клинического применения : Институт иммунологии Минздрава России / Б. В. Пинегин, А. В. Некрасов, Р. М. Хаитов // Цитокины и воспаление : журн. — 2004. — Т. 3, № 3. — С. 41—47. — УДК 615.37^(G). — ISSN 1684-7849.
• Петров, Р. В. Полиоксидоний : механизм действия и клиническое применение : Институт иммунологии Минздрава России / Р. В. Петров, P. M. Хаитов, А. В. Некрасов … [и др.] // Медицинская иммунология : журн. — 2000. — Т. 2, № 3. — С. 271—278.
• Efimov, S.V. The effect of azoximer bromide (Polyoxidonium®) in patients hospitalized with coronavirus disease (COVID-19): an open-label, multicentre, interventional clinical study. / S.V. Efimov, N.V. Matiyeuskaya, O.V. Boytsova … [и др.] // Drugs in Context 2021 : журн. — 2020.
• Глыбочко, П.В. Исходы у больных с тяжелым течением COVID-19, госпитализированных для респираторной поддержки в отделения реанимации и интенсивной терапии. / П.В. Глыбочко, С.В. Фомин // Клиническая фармакология и терапия : журн. — 2020. — С. 25-36.

Документы

• Носырева, М. П. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Полиоксидоний® (Polioxidonium®) : ЛП-005312-300119 / ООО «НПО Петровакс Фарм». — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2019. — 30 января. — 13 с.
• Реестровая запись ФС-000079. Полиоксидоний®  (рус.). Государственный реестр лекарственных средств. Минздрав РФ (21 февраля 2011).
• Регистрационное удостоверение ЛП-005312. Полиоксидоний®  (рус.). Государственный реестр лекарственных средств. Минздрав РФ (30 января 2019).
• Регистрационное удостоверение ЛП-004951. Гриппол® Квадривалент Вакцина гриппозная четырехвалентная инактивированная субъединичная адъювантная  (рус.). Государственный реестр лекарственных средств. Минздрав РФ (23 июля 2018).

Ссылки

• Мищенко, Е. Чем нас лечат: Полиоксидоний. Полимер на страже иммунитета : Помогает ли разработанный в России иммуномодулятор : [арх. 4 августа 2020] // Indicator. — 2018. — 13 июля.

Эта страница в последний раз была отредактирована 14 февраля 2024 в 23:02.