| Алтретамин | |
|---|---|
 | |
 | |
| Химическое соединение | |
| Брутто-формула | C9H18N6 |
| CAS | 645-05-6 |
| PubChem | 2123 |
| DrugBank | 00488 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | L01XX03 |
| Способы введения | |
| перорально | |
 Медиафайлы на Викискладе | |
Алтретамин — противоопухолевое средство, также оказывающее иммунодепрессивное, цитостатическое и цитотоксическое действие[1].
Свойства
Синтетическое 1,3,5-диэтиламинозамещённое производное s-триазина. Белый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде и пропиленгликоле. Хорошо растворим в хлороформе, этилацетате и N,N-диметилацетамиде; растворимость увеличивается в кислой среде[1].
Фармакология
Фармакодинамика
Точный механизм действия неизвестен. Несмотря на схожесть химической структуры алтретамина и алкилирующих агентов, он не обладает алкилирующим действием in vitro. Противоопухолевая активность обусловлена метаболитами, которые образуют ковалентные связи с РНК и ДНК (в том числе опухолевых клеток), препятствуя включению в ДНК тимидина. Нарушает жизнедеятельность и блокирует митоз опухолевых клеток, замедляет рост и развитие опухоли[2].
Фармакокинетика
При приёме внутрь алтретамин хорошо абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 0.5-3 ч. Алтретамин подвергается быстрому интенсивному деметилированию в печени с образованием двух основных метаболитов: пентаметилмеламина и тетраметилмеламина. Алтретамин и его метаболиты связываются с белками плазмы крови. Свободные фракции алтретамина, пентаметилмеламина и тетраметилмеламина составляют 6 %, 25 % и 50 % соответственно. T1/2 в β-фазе составляет от 4.7 до 10.2 ч. Алтретамин выводится главным образом почками в течение 24 ч[2].
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении алтретамина с циметидином и другими ингибиторами микросомальных ферментов печени возможно увеличение T1/2 алтретамина и повышение его токсичности.
При одновременном применении алтретамина с антидепрессантами из группы ингибиторов МАО возможно развитие выраженной ортостатической гипотензии.
В связи с иммунодепрессивным действием алтретамина, при его одновременном применении с вакцинами, включающими убитые вирусы, возможно уменьшение эффективности вакцинации; при применении вакцин, содержащих живые вирусы, возможно потенцирование репликации вируса и усиление связанных с применением вакцины побочных эффектов.
Применение
Алтретамин не считается терапией первой линии[3]. Может быть полезен в качестве терапии спасения, когда болезнь не поддаётся стандартной терапии. В качестве терапии второй линии при прогрессирующем раке яичников, в том числе при резистентности к лечению препаратами платины и/или комбинированной химиотерапии с использованием противоопухолевых алкилирующих средств[4].
Он также менее токсичен, чем другие препараты, используемые для лечения рака яичников[4].
Лечение может проводить только онколог. В процессе лечения необходим регулярный контроль неврологического статуса, картины крови.
Применение при беременности и кормлении грудью
В экспериментальных исследованиях установлено, что алтретамин обладает эмбриотоксическими и тератогенными свойствами. Несмотря на то, что отсутствуют данные о выделении алтретамина с грудным молоком, при необходимости применения в период лактации рекомендуется прекратить грудное вскармливание[2].
Режим дозирования
Капсулы предназначены для приёма внутрь[5]. Дозы, схема и длительность лечения определяются индивидуально.
Противопоказания
Тяжёлые нарушения функций ЦНС или периферической нервной системы, выраженное угнетение кроветворения, повышенная чувствительность к алтретамину.
Побочное действие
- Со стороны пищеварительной системы: тошнота и рвота от лёгкой до умеренной степени тяжести[5]; редко — гепатотоксичность.
- Со стороны системы кроветворения: умеренно выраженные лейкопения, тромбоцитопения, реже — анемия.
- Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: периферическая невропатия, нарушения настроения, сознания, атаксия, головокружение.
- Со стороны мочевыделительной системы: редко — нефротоксичность.
- Прочие: редко — алопеция.
Примечания
- ↑ 1 2 Алтретамин. Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула.
- ↑ 1 2 3 Алтретамин - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить. Лекарственный справочник ГЭОТАР. ГЭОТАР-Медиа. Дата обращения: 16 января 2024. Архивировано 16 января 2024 года.
- ↑ Nina Keldsen, Hanne Havsteen, Ignace Vergote, Kamma Bertelsen, Anders Jakobsen. Altretamine (hexamethylmelamine) in the treatment of platinum-resistant ovarian cancer: a phase II study (англ.) // Gynecologic Oncology : журнал. — 2003. — February (vol. 88, no. 2). — P. 118—122. — doi:10.1016/S0090-8258(02)00103-8. Архивировано 17 июля 2023 года.
- ↑ 1 2 Imtiaz A. Malik. Altretamine is an Effective Palliative Therapy of Patients with Recurrent Epithelial Ovarian Cancer (англ.) // Japanese Journal of Clinical Oncology : журнал. — 2001. — 1 February (vol. 31, no. 2). — P. 69—73. — doi:10.1093/jjco/hye012. Архивировано 17 июля 2023 года.
- ↑ 1 2 Altretamine Side Effects: Common, Severe, Long Term (англ.). Drugs.com (16 июня 2023). Дата обращения: 16 января 2024. Архивировано 16 января 2024 года.
| Производные бис-β-хлорэтиламина | |
|---|---|
| Производные оксазафосфорина | |
| Препараты платины | |
| Производные нитрозомочевины | |
| Прочие |
|
Эта страница в последний раз была отредактирована 17 февраля 2024 в 05:45.
Обычно почти сразу, изредка в течении часа.