MAP3K9

MAP3K9

Доступные структуры

Поиск ортологов: PDBe RCSB

Список идентификаторов PDB
3DTC, 4UY9

Идентификаторы

Псевдонимы

MAP3K9, MEKK9, MLK1, PRKE1, mitogen-activated protein kinase kinase kinase 9

Внешние ID

OMIM: 600136 MGI: 2449952 HomoloGene: 76377 GeneCards: MAP3K9

Расположение гена (человек)

Хр.	14-я хромосома человека^[1]

Локус	14q24.2	Начало	70,722,526 bp^[1]
Локус	14q24.2	Конец	70,809,534 bp^[1]

Расположение гена (Мышь)

Хр.	12-я хромосома мыши^[2]

Локус	12\|12 D1	Начало	81,767,784 bp^[2]
Локус	12\|12 D1	Конец	81,827,949 bp^[2]

Паттерн экспрессии РНК

Bgee

Человек

Мышь (ортолог)

Наибольшая экспрессия в
frontal pole middle temporal gyrus Brodmann area 46 Region I of hippocampus proper цитоархитектоническое поле Бродмана 23

Наибольшая экспрессия в
cerebellar cortex secondary oocyte

Дополнительные справочные данные

BioGPS


Дополнительные справочные данные

Генная онтология
Молекулярная функция	трансферазная активность нуклеотид-связывающий protein kinase activity гомодимеризация белка kinase activity protein serine/threonine kinase activity связывание с белками плазмы АТФ-связанные MAP kinase kinase kinase activity MAP kinase kinase activity JUN kinase kinase kinase activity
Компонент клетки	цитоплазма компонент клетки внутренний компонент клетки
Биологический процесс	ДНК-зависимая регуляция транскрипции фосфорилирование смерть клетки транскрипция, ДНК-зависимая фосфорилация белка positive regulation of apoptotic process protein autophosphorylation апоптоз MAPK cascade
Источники: Amigo, QuickGO

Ортологи

Вид

Человек

Мышь

Entrez


4293


338372

Ensembl


ENSG00000006432


ENSMUSG00000042724

UniProt


P80192


Q3U1V8

RefSeq (мРНК)


NM_001284230 NM_001284231 NM_001284232 NM_033141


NM_001174107 NM_177395

RefSeq (белок)


NP_001271159 NP_001271160 NP_001271161 NP_149132


NP_001167578 NP_796369

Локус (UCSC)

Chr 14: 70.72 – 70.81 Mb

Chr 12: 81.77 – 81.83 Mb

Поиск по PubMed

Искать^[3]

Искать^[4]

Информация в Викиданных

Смотреть (человек)		Смотреть (мышь)

MAP3K9 («митоген-активируемая белковая киназа киназы киназы 9»; англ. mitogen-activated protein kinase kinase kinase 9, MLK1 ) — цитозольная серин/треониновая протеинкиназа семейства MAP3K, продукт гена MAP3K9^[5].

Структура

MAP3K9 состоит из 1 104 аминокислот, молекулярная масса 121.9 кДа. Описано две изоформы, предположительно может иметь ещё 4 изоформы. Вторичная структура включает два белковых мотива лейциновая застёжка-молния. При активации белок димеризуется.

Функция

MAP3K9/MLK1 играет ключевую роль в сигнальных путях MAP-киназ. Участвует в каскаде клеточных ответов, вызванных изменениями окружающей клетку среды. После активирования действует на сигнальный каскад MKK/JNK путём фосфорилирования MAP2K4/MKK4 и MAP2K7/MKK7, которые, в свою очередь активируют JNK-киназы. Сигнальный путь MKK/JNK регулирует стрессовый ответ клетки через активаторный белок JUN и факторы транскрипции GATA4. Кроме этого, играет роль в синальном пути, вызванным гибелью митохондрий, включая высвобождение цитохрома c, приводящее к апоптозу^[6]^[7].

Для аутофосфорилирования множественных участков на активационной петле необходима димеризация белка за счёт лейциновых мотивов. Аутофосфорилирование аминокислотного остатка Thr-312 является ключевым шагом в процессе активации MAP3K9/MLK1 и полного фосфорилирования. Аутофосфорилирование Thr-304 и Ser-308 является следующим по важности этапом активации киназы и аналоги индолокарбазолов действуют как ингибиторы активности MAP3K9/MLK1^[6]^[8]^[9].

Примечания

↑ ¹ ² ³ GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000006432 - Ensembl, May 2017
↑ ¹ ² ³ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000042724 - Ensembl, May 2017
↑ Ссылка на публикацию человека на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
↑ Ссылка на публикацию мыши на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
↑ Entrez Gene: MAP3K9 mitogen-activated protein kinase kinase kinase 9 (неопр.).
↑ ¹ ² Durkin JT, Holskin BP, Kopec KK, Reed MS, Spais CM, Steffy BM; et al. (2004). "Phosphoregulation of mixed-lineage kinase 1 activity by multiple phosphorylation in the activation loop". Biochemistry. 43 (51): 16348–55. doi:10.1021/bi049866y. PMID 15610029.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
↑ Xu Z, Maroney AC, Dobrzanski P, Kukekov NV, Greene LA (2001). "The MLK family mediates c-Jun N-terminal kinase activation in neuronal apoptosis". Mol Cell Biol. 21 (14): 4713–24. doi:10.1128/MCB.21.14.4713-4724.2001. PMC 87148. PMID 11416147.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
↑ Maroney AC, Finn JP, Connors TJ, Durkin JT, Angeles T, Gessner G; et al. (2001). "Cep-1347 (KT7515), a semisynthetic inhibitor of the mixed lineage kinase family". J Biol Chem. 276 (27): 25302–8. doi:10.1074/jbc.M011601200. PMID 11325962.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
↑ Murakata C, Kaneko M, Gessner G, Angeles TS, Ator MA, O'Kane TM; et al. (2002). "Mixed lineage kinase activity of indolocarbazole analogues". Bioorg Med Chem Lett. 12 (2): 147–50. doi:10.1016/s0960-894x(01)00690-4. PMID 11755341.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)

Литература

Gallo KA, Mark MR, Scadden DT, et al. (1994). "Identification and characterization of SPRK, a novel src-homology 3 domain-containing proline-rich kinase with serine/threonine kinase activity". J. Biol. Chem. 269 (21): 15092—100. PMID 8195146.
Dorow DS, Devereux L, Dietzsch E, De Kretser T (1993). "Identification of a new family of human epithelial protein kinases containing two leucine/isoleucine-zipper domains". Eur. J. Biochem. 213 (2): 701—10. doi:10.1111/j.1432-1033.1993.tb17810.x. PMID 8477742.
Dorow DS, Devereux L, Tu GF, et al. (1996). "Complete nucleotide sequence, expression, and chromosomal localisation of human mixed-lineage kinase 2". Eur. J. Biochem. 234 (2): 492—500. doi:10.1111/j.1432-1033.1995.492_b.x. PMID 8536694.
Xu Z, Maroney AC, Dobrzanski P, et al. (2001). "The MLK family mediates c-Jun N-terminal kinase activation in neuronal apoptosis". Mol. Cell. Biol. 21 (14): 4713—24. doi:10.1128/MCB.21.14.4713-4724.2001. PMC 87148. PMID 11416147.
Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). "Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (26): 16899—903. doi:10.1073/pnas.242603899. PMC 139241. PMID 12477932.
Figueroa C, Tarras S, Taylor J, Vojtek AB (2004). "Akt2 negatively regulates assembly of the POSH-MLK-JNK signaling complex". J. Biol. Chem. 278 (48): 47922—7. doi:10.1074/jbc.M307357200. PMID 14504284.
Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T, et al. (2004). "Complete sequencing and characterization of 21,243 full-length human cDNAs". Nat. Genet. 36 (1): 40—5. doi:10.1038/ng1285. PMID 14702039.
Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et al. (2004). "The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC)". Genome Res. 14 (10B): 2121—7. doi:10.1101/gr.2596504. PMC 528928. PMID 15489334.
Durkin JT, Holskin BP, Kopec KK, et al. (2005). "Phosphoregulation of mixed-lineage kinase 1 activity by multiple phosphorylation in the activation loop". Biochemistry. 43 (51): 16348—55. doi:10.1021/bi049866y. PMID 15610029.

Ссылки

Митоген-активируемые протеинкиназные каскады и участие в них Ste20-подобных протеинкиназ. Е. С. Потехина, Е. С. Надеждина. Успехи биологической химии, т. 42, 2002, с. 235—223556.

Митоген-активируемые протеинкиназы
Активация	Митогены
MAP киназа киназа киназы (MAP3K или MKKK)	<i>MAP киназа киназа киназы</i> MAP3K1, MAP3K2, MAP3K3, MAP3K4, MAP3K5, MAP3K6, MAP3K7, MAP3K8 <i>RAF</i> ARAF, BRAF, CRAF, KSR1, KSR2 <i>MLK киназы</i> MAP3K12, MAP3K13, MAP3K9, MAP3K10, MAP3K11, MAP3K7, MAP3K20 CDC7
MAP киназа киназы (MAP2K или MKK)	MAP2K1, MAP2K2, MAP2K3, MAP2K4, MAP2K5, MAP2K6, MAP2K7
MAP киназы (MAPK)	<i>Регулируемые внеклеточным сигналом (ERK)</i> MAPK1, MAPK3, MAPK4, MAPK6, MAPK7, MAPK12, MAPK15 <i>C-Jun N-концевые (JNK)</i> MAPK8, MAPK9, MAPK10 <i>p38 митоген-активируемые протеинкиназы</i> MAPK11, MAPK13, MAPK14
Фосфатазы	MAPK фосфатазы

Эта страница в последний раз была отредактирована 10 января 2022 в 04:14.

Как только страница обновилась в Википедии она обновляется в Вики 2.
Обычно почти сразу, изредка в течении часа.

Из Википедии — свободной энциклопедии

Содержание

Структура

Функция

Примечания

Литература

Ссылки