Реакция Мицунобу

Реакция Мицунобу — реакция в органической химии, в процессе которой под действием трифенилфосфина и диэтилового эфира азодикарбоновой кислоты (C₂H₅O₂CN=NCO₂C₂H₅, DEAD) происходит превращение гидроксильной группы спиртов в различные функциональные группы. По существу является межмолекулярной дегидратацией. Реакция была открыта в 60-х годах XX века. ^[1] В процессе реакции спирт претерпевает обращение конфигурации.

Реакция Мицунобу играет важную роль в современном органическом синтезе. Ей были посвящены несколько обзорных публикаций.^[2][3][4][5]

Механизм реакции

Механизм реакции является нетривиальным, идентификация интермедиатов, играющих в реакции ключевую роль, является предметом споров.

Вначале, трифенилфосфин (2) нуклеофильно атакует диэтилазодикарбоксилат (1), образуя бетаин (3), который депротонирует карбоновую кислоту (4) и образует с ней ионную пару (5). DEAD также депротонирует спирт (6), а образующийся алкоксид образует ключевой оксофосфониевый ион (8). Соотношение интермедиатов 8–11 зависит от силы карбоновой кислоты и полярности растворителя.^[6][7][8] Хотя и образуется несколько интермедиатов 9–11, лишь взаимодействие карбоксилат аниона с оксофосфониевым ион приводит к желаемому продукту реакции 12 и трифенилфосфин оксиду.

Хьюз и др. обнаружили, что образование ионной пары 5 происходит очень быстро. Образование оксофосфониевого интермедиата 8 наоборот является медленным и зависит от концентрации алкоксида. Таким образом, скорость реакции контролируется основностью карбоксилата.^[9]

Примечания

1. ↑ Mitsunobu, O.; Yamada, Y. Bull. Chem. Soc. Japan 1967, 40, 2380—2382.
2. ↑ The Use of Diethyl Azodicarboxylate and Triphenylphosphine in Synthesis and Transformation of Natural Products Mitsunobu, O. Synthesis 1981, 1-28.
3. ↑ Castro, B. R. Org. React. 1983, 29, 1.
4. ↑ Hughes, D. L. Org. React. 1992, 42, 335—656.
5. ↑ Hughes, D. L. Org. Prep. 1996, 28, 127—164.
6. ↑ Edward Grochowski, Bruce D. Hilton, Robert J. Kupper, Christopher J. Michejda. Mechanism of the triphenylphosphine and diethyl azodicarboxylate induced dehydration reactions (Mitsunobu reaction). The central role of pentavalent phosphorus intermediates // Journal of the American Chemical Society. — 1982-12-01. — Т. 104, вып. 24. — С. 6876–6877. — ISSN 0002-7863. — doi:10.1021/ja00388a110.
7. ↑ David Camp, Ian D. Jenkins. The mechanism of the Mitsunobu esterification reaction. Part I. The involvement of phosphoranes and oxyphosphonium salts // The Journal of Organic Chemistry. — 1989-06-01. — Т. 54, вып. 13. — С. 3045–3049. — ISSN 0022-3263. — doi:10.1021/jo00274a016.
8. ↑ David Camp, Ian D. Jenkins. The mechanism of the Mitsunobu esterification reaction. Part II. The involvement of (acyloxy)alkoxyphosphoranes // The Journal of Organic Chemistry. — 1989-06-01. — Т. 54, вып. 13. — С. 3049–3054. — ISSN 0022-3263. — doi:10.1021/jo00274a017.
9. ↑ D. L. Hughes, R. A. Reamer, J. J. Bergan, E. J. J. Grabowski. A mechanistic study of the Mitsunobu esterification reaction // Journal of the American Chemical Society. — 1988-09-01. — Т. 110, вып. 19. — С. 6487–6491. — ISSN 0002-7863. — doi:10.1021/ja00227a032.

Ссылки

• http://www.khimia.ru/Mitsunobu.htm

Эта страница в последний раз была отредактирована 15 мая 2022 в 15:53.