Для установки нажмите кнопочку Установить расширение. И это всё.

Исходный код расширения WIKI 2 регулярно проверяется специалистами Mozilla Foundation, Google и Apple. Вы также можете это сделать в любой момент.

4,5
Келли Слэйтон
Мои поздравления с отличным проектом... что за великолепная идея!
Александр Григорьевский
Я использую WIKI 2 каждый день
и почти забыл как выглядит оригинальная Википедия.
Статистика
На русском, статей
Улучшено за 24 ч.
Добавлено за 24 ч.
Что мы делаем. Каждая страница проходит через несколько сотен совершенствующих техник. Совершенно та же Википедия. Только лучше.
.
Лео
Ньютон
Яркие
Мягкие

Предшественник бета-амилоида

Из Википедии — свободной энциклопедии

Предшественник бета-амилоида
PBB Protein APP image.jpg
Обозначения
Символы APP; AD1
Entrez Gene 351
HGNC 620
OMIM 104760
RefSeq NM_000484
UniProt P05067
Другие данные
Локус 21-я хр., 21q21.2
Логотип Викиданных Информация в Викиданных ?

Предшественник бета-амилоида (англ. Amyloid precursor protein, APP) — трансмембранный белок, экспрессируемый во многих тканях и концентрирующийся в синапсах нейронов. Его основная функция неизвестна, хотя он был вовлечен в качестве регулятора образования синапсов[1], нейропластичности[2], антимикробной активности[3] и транспорта железа[4]. Наиболее известный тем, что его фрагмент, бета-амилоид, является основным составляющим амилоидных бляшек при болезни Альцгеймера.

В образовании бета-амилоидных пептидов участвуют бета-секретаза и гамма-секретаза[en].

По некоторым данным, APP взаимодействует с рилином, белком, регулирующим позиционирование нейронов и рост дендритов и являющимся геном-кандидатом для болезни Альцгеймера.

[5]

Генетика

Белок-предшественник бета-амилоида (APP) — древний и консервативный белок[6]. У человек он находится на 21-й хромосоме, длина гена — 290 килобаз, содержит 18 экзонов[7][8]. У человека описано несколько изоформ альтернативного сплайсинга, длина которых варьирует от 639 до 770 аминокислот. Ряд изоформ экспрессируется преимущественно в нейронах, причём была показана связь изменения их соотношения с развитием болезни Альцгеймера[9]. Гомологичные белки выявлены в других организмах, в том числе у модельных объектов — мух Drosophila melanogaster и круглых червей Caenorhabditis elegans[10], а также у всех млекопитающих[11]. Бета-амиолоидный участок белка находится в составе трансмембранного домена, он менее консервативен, различаясь у разных видов, и не имеет явной связи с исходной биологической функцией целого белка APP[11].

Мутации в критических участках APP, в том числе в участке, образующем бета-амилоид, являются причиной наследственной подверженности болезни Альцгеймера[12][13][14][15]. В частности несколько мутаций за пределами участка Aβ, как было обнаружено, резко увеличивают образование бета-амилоида[16].

Мутация A673T в гене APP, напротив, защищает от болезни Альцгеймера. Она представляет собой замену вблизи сайта разрезания APP бета-секретазой и приводит к 40%-му снижению форирования бета-амилоида in vitro[17].

Метаболизм

Протеолиз APP: амилоидогенный, с участием бета-секретазы, и не-амилоидогенный.
Протеолиз APP: амилоидогенный, с участием бета-секретазы, и не-амилоидогенный.

Примечания

  1. [1] Архивная копия от 9 марта 2021 на Wayback Machine
  2. [2]
  3. [3] Архивная копия от 10 августа 2021 на Wayback Machine
  4. [4] Архивная копия от 24 января 2022 на Wayback Machine
  5. Публикация, обзор работы с комментариями исследователей на форуме исследования болезни Альцгеймера, и новостная заметка в научном блоге:
  6. Tharp WG, Sarkar IN (April 2013). “Origins of amyloid-β”. BMC Genomics. 14 (1): 290. DOI:10.1186/1471-2164-14-290. PMC 3660159. PMID 23627794.
  7. Yoshikai S, Sasaki H, Doh-ura K, Furuya H, Sakaki Y (Mar 1990). “Genomic organization of the human amyloid beta-protein precursor gene”. Gene. 87 (2): 257—63. DOI:10.1016/0378-1119(90)90310-N. PMID 2110105.
  8. Lamb BT, Sisodia SS, Lawler AM, Slunt HH, Kitt CA, Kearns WG, Pearson PL, Price DL, Gearhart JD (Sep 1993). “Introduction and expression of the 400 kilobase amyloid precursor protein gene in transgenic mice [corrected]”. Nature Genetics. 5 (1): 22—30. DOI:10.1038/ng0993-22. PMID 8220418. S2CID 42752531.
  9. Matsui T, Ingelsson M, Fukumoto H, Ramasamy K, Kowa H, Frosch MP, Irizarry MC, Hyman BT (Aug 2007). “Expression of APP pathway mRNAs and proteins in Alzheimer's disease”. Brain Research. 1161: 116—23. DOI:10.1016/j.brainres.2007.05.050. PMID 17586478. S2CID 26901380.
  10. Ewald, Collin Y.; Li, Chris (2012-04-01). “Caenorhabditis elegans as a model organism to study APP function”. Experimental Brain Research [англ.]. 217 (3—4): 397—411. DOI:10.1007/s00221-011-2905-7. ISSN 0014-4819. PMC 3746071. PMID 22038715.
  11. 1 2 Zheng H, Koo EH (2006). “The amyloid precursor protein: beyond amyloid”. Molecular Neurodegeneration. 1 (1): 5. DOI:10.1186/1750-1326-1-5. PMC 1538601. PMID 16930452.
  12. Goate A, Chartier-Harlin MC, Mullan M, Brown J, Crawford F, Fidani L, Giuffra L, Haynes A, Irving N, James L (Feb 1991). “Segregation of a missense mutation in the amyloid precursor protein gene with familial Alzheimer's disease”. Nature. 349 (6311): 704—6. Bibcode:1991Natur.349..704G. DOI:10.1038/349704a0. PMID 1671712. S2CID 4336069.
  13. Murrell J, Farlow M, Ghetti B, Benson MD (Oct 1991). “A mutation in the amyloid precursor protein associated with hereditary Alzheimer's disease”. Science. 254 (5028): 97—9. Bibcode:1991Sci...254...97M. DOI:10.1126/science.1925564. PMID 1925564.
  14. Chartier-Harlin MC, Crawford F, Houlden H, Warren A, Hughes D, Fidani L, Goate A, Rossor M, Roques P, Hardy J (Oct 1991). “Early-onset Alzheimer's disease caused by mutations at codon 717 of the beta-amyloid precursor protein gene”. Nature. 353 (6347): 844—6. Bibcode:1991Natur.353..844C. DOI:10.1038/353844a0. PMID 1944558. S2CID 4345311.
  15. Lloyd, GM; Trejo-Lopez, JA; Xia, Y; McFarland, KN; Lincoln, SJ; Ertekin-Taner, N; Giasson, BI; Yachnis, AT; Prokop, S (12 March 2020). “Prominent amyloid plaque pathology and cerebral amyloid angiopathy in APP V717I (London) carrier - phenotypic variability in autosomal dominant Alzheimer's disease”. Acta Neuropathologica Communications. 8 (1): 31. DOI:10.1186/s40478-020-0891-3. PMC 7068954. PMID 32164763.
  16. Citron M, Oltersdorf T, Haass C, McConlogue L, Hung AY, Seubert P, Vigo-Pelfrey C, Lieberburg I, Selkoe DJ (Dec 1992). “Mutation of the beta-amyloid precursor protein in familial Alzheimer's disease increases beta-protein production”. Nature. 360 (6405): 672—4. Bibcode:1992Natur.360..672C. DOI:10.1038/360672a0. PMID 1465129. S2CID 4341170.
  17. Jonsson T, Atwal JK, Steinberg S, Snaedal J, Jonsson PV, Bjornsson S, Stefansson H, Sulem P, Gudbjartsson D, Maloney J, Hoyte K, Gustafson A, Liu Y, Lu Y, Bhangale T, Graham RR, Huttenlocher J, Bjornsdottir G, Andreassen OA, Jönsson EG, Palotie A, Behrens TW, Magnusson OT, Kong A, Thorsteinsdottir U, Watts RJ, Stefansson K (Aug 2012). “A mutation in APP protects against Alzheimer's disease and age-related cognitive decline”. Nature. 488 (7409): 96—9. Bibcode:2012Natur.488...96J. DOI:10.1038/nature11283. PMID 22801501. S2CID 4333449.

Ссылки

Эта страница в последний раз была отредактирована 13 октября 2022 в 12:55.
Как только страница обновилась в Википедии она обновляется в Вики 2.
Обычно почти сразу, изредка в течении часа.
Основа этой страницы находится в Википедии. Текст доступен по лицензии CC BY-SA 3.0 Unported License. Нетекстовые медиаданные доступны под собственными лицензиями. Wikipedia® — зарегистрированный товарный знак организации Wikimedia Foundation, Inc. WIKI 2 является независимой компанией и не аффилирована с Фондом Викимедиа (Wikimedia Foundation).