Мемантин

Мемантин
Memaxa, Ebixa, Namenda, Namenda XR.
Химическое соединение
ИЮПАК	3,5-диметилтрицикло[3.3.1.13,7]декан-1-амин или 3,5-диметил-адамантан-1-амин
Брутто-формула	C12H21N
Молярная масса	179.3 г/моль
CAS	19982-08-2
PubChem	4054
DrugBank	APRD00221
Состав
Классификация
АТХ	N06DX01
Фармакокинетика
Биодоступн.	~100 %
Метаболизм	Печень (<10 %)
Период полувывед.	60-100 часов
Экскреция	Почки
Способы введения
перорально
Другие названия
Мемантинол, Меманталь, Мема, Акатинол мемантин, Нооджерон, Марукса.
Медиафайлы на Викискладе

Мемантин — NMDA-антагонист, используемый в терапии болезни Альцгеймера (БА), но также проходящий клинические испытания в качестве возможной терапии ряда других состояний, в их числе СДВГ^[1], ВИЧ-ассоциированная деменция^[2], нистагм^[3], рассеянный склероз^[4].

Мемантин входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ.

В 2018 году мемантин исключён из французского перечня финансируемых правительством лекарств из-за отсутствия доказательств его эффективности^[5]. ^[⇨]

Фармакологическое действие

Мемантин — селективный блокатор N-метил-D-аспартат (NMDA) — глутаматных рецепторов. Механизм действия связан с модулированием глутаматергической передачи, которая опосредует кортико-кортикальные и кортико-субкортикальные взаимосвязи в головном мозге. В серии контролируемых исследований доказана способность мемантина улучшать и стабилизировать когнитивные функции, повседневную активность, уменьшать поведенческие нарушения у пациентов с БА (как на ранней стадии, так и особенно на стадии умеренной и тяжелой деменции). Положительное влияние мемантина на когнитивные функции отмечено и при сосудистой деменции. В открытых исследованиях показана эффективность мемантина при смешанной деменции, деменции с тельцами Леви, алкогольной деменции и корсаковском амнестическом синдроме, лобно-височной деменции. Мемантин — препарат первого выбора при умеренной и тяжелой деменции, но может использоваться и на стадии легкой деменции в качестве монотерапии или в комбинации с ингибиторами холинэстеразы. Долгосрочная эффективность мемантина изучена в меньшей степени.

Для мемантина характерна хорошая переносимость, тем не менее в фазе титрования могут наблюдаться головокружение или спутанность сознания, которые, как правило, носят преходящий характер. Реже отмечаются сонливость, падения, головная боль. В эксперименте показано, что мемантин способен защищать клетки от токсического эффекта возбуждающих аминокислот и тормозить образование нейрофибриллярных клубочков, влияя на метаболизм t-протеина, что является одним из ключевых звеньев патогенеза БА^[6].

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в крови достигается в течение 2—6 часов. Элиминация протекает в две фазы: T1/2 составляет, в среднем, в первой фазе 4—9 ч, во второй — 40—65 часов. Выводится преимущественно почками (75—90 %). При нормальной функции почек кумуляции не отмечено.

Побочные действия

При проведении клинических исследований с участием пациентов с деменцией от легкой до тяжелой степени, получавших мемантин (1784 пациента) и плацебо (1595 пациентов), общая частота случаев побочных реакций на мемантин не отличались от таковых на плацебо; побочные реакции были обычно от легкой до умеренной степени тяжести. Наиболее часто встречающиеся побочные реакции с более высоким уровнем проявления в группе мемантина, чем в группе плацебо были: головокружение (6,3 %), головная боль (5.2 %), запор (4.6 %), сонливость (3.4 %), гипертония (4.1 %).

В двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов с деменцией, получавших «Namenda» (мемантин) и плацебо (940 и 922 пациента, соответственно), наиболее распространенными побочными реакциями (с частотой 5 % и выше, чем в группе плацебо) у пациентов, получавших «Namenda» были головокружение, головная боль, спутанность сознания и запор. Ниже перечислены побочные реакции, которые имели место более чем у 2 % пациентов, получавших «Namenda» с более высоким уровнем проявления чем в группе плацебо.

• Нарушения со стороны психики: спутанность сознания (6 %), сонливость (3 %), галлюцинация (3 %).
• Нарушения со стороны нервной системы: головокружение (7 %), головная боль (6 %).
• Нарушения со стороны сосудов: гипертония (4 %).
• Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель (4 %), одышка (2 %).
• Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: запор (5 %), рвота (3 %).
• Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: боль в спине (3 %).
• Общие расстройства: усталость (2 %), боли (3 %).

Общий профиль побочных реакций и их частоты для отдельных побочных реакций в субпопуляции пациентов с умеренной до тяжелой степенью болезни Альцгеймера не отличались от показателей профиля и частоты, описанных выше для деменции в целом.

Ссылки

• Accord Healthcare Limited. Memantine Accord 10 mg film-coated tablets // eMC. — 2019. — 4 February.

Эффективность и безопасность

С 2016 года специалисты высказывали сомнения в эффективности мемантина при лечении деменции и болезни Альцгеймера. К 2018 году была выявлена бесполезность этого и нескольких других препаратов, используемых для лечения нейродегенеративных заболеваний. В мае 2018 года во Франции были прекращено использование препарата в рамках государственной медицинской страховки наряду с донепезилом, ривастигмином и галантамином^[7][8]. В современном французском руководстве по лечению болезни Альцгеймера мемантин не рекомендуется к применению, как и другие неэффективные препараты с серьёзными побочными эффектами^[9].

Вслед за Францией правительственные службы нескольких европейских стран рассматривают вопрос прекращения закупок мемантина^[8].

Злоупотребление мемантином

Мемантин является антагонистом NMDA-рецепторов, а значит, его действие отчасти схоже с такими веществами, как кетамин и DXM и способно вызывать диссоциативные состояния. Однако предполагалось, что довольно долгий период полувыведения (60-100 часов) будет препятствием на пути к употреблению мемантина в рекреационных целях. Но начиная с 2010-х годов в социальных сетях стали появляться сообщения о самостоятельных экспериментах людей с употреблением мемантина. Часть людей использовала мемантин в чисто рекреационных целях. По опубликованным в социальных сетях отчётам, эффект от мемантина был схож с эффектом DXM, но ощущался как более слабый и без выраженной эйфории. Значительное количество людей, по собственным словам, использовало мемантин в экспериментальных поисках подходящего средства для терапии тревожности, депрессии, СДВГ и других психических расстройств^[10].

Примечания

Литература

• Walsh, Sebastian. France removes state funding for dementia drugs :  [англ.] / Sebastian Walsh, Elizabeth King, Carol Brayne // BMJ. — 2019. — Vol. 367 (December). — doi:10.1136/bmj.l6930.
• Médicaments de la maladie d'Alzheimer : enfin non remboursables en France! :  [англ.] // Prescrire : Rev. — 2018. — Vol. 38, no. 416.
• Guide parcours de soins des patients présentant un trouble neurocognitif associé à la maladie  d’Alzheimer ou  à  une maladie apparentée :  [фр.]. — Haute Autorité de Santé, 2018. — Mai. — 35 p.

Эта страница в последний раз была отредактирована 29 мая 2023 в 19:48.