Гистосовместимость

Субтитры

Говоря об антигенпрезентирующих клетках, я упомянул, что они сперва расщепляют антиген. Вот дендритная клетка. Она вот такой формы. Это фагоцит и антигенпрезентирующая клетка. Она фагоцитирует патоген, расщепляет его на части и демонстрирует их на своей поверхности в составе особого белкового комплекса. Возьму другой цвет. Фрагменты переваренного патогена оказываются здесь. В ролике про антигенпрезентирующие клетки я рассказывал, что этот комплекс называется ГКГ класса 2. ГКГ означает «главный комплекс гистосовместимости». Давайте все это пометим. ГКГ значит «главный комплекс гистосовместимости». Гистосовместимость – это совместимость тканей. Это антигенпрезентирующая клетка. А теперь нарисуем B-лимфоцит. С мембраной B-лимфоцита связана молекула антитела. Вот она. Их много по всей мембране, но я нарисую только пару молекул. И вот одна из них сталкивается с вирусом, чужеродным белком или бактериальной клеткой. B-лимфоцит поглощает его и расщепляет, так же, как дендритная клетка. Фрагменты расщепленного патогена B-лимфоцит демонстрирует на своей поверхности, возьму другой цвет, демонстрирует на своей поверхности, вместе с ГКГ класса 2. Вот опять ГКГ класса 2. Это профессиональная антигенпрезентирующая клетка, которая путешествует в жидкостях организма в поисках чужеродных молекул, а также патогенов. Она их поглощает, расщепляет и презентирует на поверхности. Потому она профессиональная антигенпрезентирующая клетка. Внутри большинства клеток в организме человека находится ядро с генетическим материалом. Внутри большинства клеток организм человека. Ядро есть во всех клетках в организме человека, кроме эритроцитов. Итак, ещё раз. Ядро во всех клетках, кроме эритроцитов. которые отказываются от ядра, чтобы освободить место для гемоглобина. У всех ядерных клеток в организме есть другой главный комплекс гистосовместимости, и называется он ГКГ I, ГКГ I. то есть комплекс класса 1. В этих клетках тоже есть ядро. У них тоже есть ГКГ класса 1 на мембране. Главный комплекс гистосовместимости класса 1 присутствует на мембране каждой ядерной клетки в организме человека, за исключением эритроцитов, и позволяет обнаружить неправильные клетки. Допустим, это клетка злокачественной опухоли, или она поражена вирусом. Или внутрь неё проникли бактерии или патологические белки. Любая клетка организма может их расщепить и презентировать. Допустим, это рак. Раковая клетка вырабатывает особые необычные белки, которые будут презентированы вместе с ГКГ класса I. Возьмем какую-нибудь другую ядерную клетку человека. Возьмем другую клетку с ядром. Ее атаковал вирус. Клетка штампует его копии. Внутри клетки имеются механизмы, которые захватывают белки, из которых состоит вирус, и презентируют их вместе с ГКГ 1. Вот тут будут находится части белка. В случае ГКГ класса 2 это заставляет T-хелперы заинтересоваться происходящим. Антигенпрезентирующая клетка передает T-хелперному лимфоциту презентируемые фрагменты антигена. В случае ГКГ класса 1 презентируется что-то изнутри. Это симптом того, что клетка стала опасной. Она штампует копии вируса, или она раковая. Этим занимаются цитотоксические T-лимфоциты, которым и посвящен наш ролик. Попробуйте понять разницу между ними. Все они - T-лимфоциты, но T-хелпер связывается с ГКГ класса 2. Я нарисую его для наглядности. Это хелперный T-лимфоцит. Это не может быть просто случайным T-лимфоцитом. Это T-хелпер с рецептором, который, как ключ к замку, идеально подходит к комбинации антигена и белков ГКГ класса 2. Такой хелперный T-лимфоцит будет связан, активирован и дифференцирован. Эффекторный лимфоцит поднимет тревогу, клетка памяти останется на случай повторения вторжения. С ГКГ 1 связываются не T-хелперы, а цитотоксические T-лимфоциты. Нарисую такой Т-лимфоцит. Как и у T-хелперов, у этих лимфоцитов есть сложно устроенные рецепторы с вариабельным доменом, который специфично связывается с конкретной комбинацией антигена и ГКГ I. Это цитотоксический T-лимфоцит, который распознает только раковые клетки. Он уже не будет связываться с клеткой, пораженной вирусом. Потому что для нее нужен другой лимфоцит. Причина существования различных комбинаций вариабельных доменов рецепторов на мембранах T- и B-лимфоцитов заключается в том, что на этапах развития организм чередует различные последовательности белков, будто бы тасует колоду карт. Так создается огромное количество вариантов. Когда цитотоксический T-лимфоцит с соответствующим рецептором находит подходящую комбинацию антигена и ГКГ класса 1, он активируется. Он воспринимает клетку как угрозу. Ее нужно убить - думает он. Как и любая активированная клетка, лимфоцит приступает к делению и дифференцировке. Часть клеток станет клетками памяти на тот случай, если угроза повторится и возникнет тот же тип рака. Другие клетки становятся эффекторными лимфоцитами, которые устраняют угрозу. Вот эффекторная клетка. Эффекторные клетки связываются с клетками злокачественной опухоли. Допустим, эта клетка разделилась, и вот ее копия. Это рак. Он распространяется, выделяет странные белки. Эти белки связываются на поверхности клетки с белками ГКГ класса 1, и на них слетаются эффекторные цитотоксические T-лимфоциты. Давайте я нарисую. Я не буду рисовать все мембранные белки. Эти подробности нужны только иммунологам. Так вот, цитотоксический T-лимфоцит заставляет клетку покончить с собой. Лимфоцит выделяет множество различных белков. Ещё раз: лимфоцит выделяет много разных белков. Среди которых есть перфорины, которые пробивают клеточную мембрану. В эти отверстия проникают гранзимы, которые запускают в клетке механизм самоубийства. В чем смысл этих механизмов? Вернемся к B-лимфоцитам. После активации они выделяют антитела, которые циркулируют в организме. Активированный B-лимфоцит выделяет множество антител. Антитела циркулируют и связываются, например, с вирусами, чтобы натравить на них макрофагов или дендритные клетки. А цитотоксический лимфоцит ищет и уничтожает подозрительные клетки. Например, против опухолевой клетки или клетки, в которую проник вирус, антитела бесполезны. Антитела не пройдут внутрь. Вместо того чтобы бороться с вирусом, цитотоксический T-лимфоцит удаляет их рассадник В этом его смысл.