Для установки нажмите кнопочку Установить расширение. И это всё.

Исходный код расширения WIKI 2 регулярно проверяется специалистами Mozilla Foundation, Google и Apple. Вы также можете это сделать в любой момент.

Как перевоплотить Википедию

Хотите, чтобы Википедия всегда выглядела так профессионально и современно? Мы создали расширение для браузера. Оно совершенствует любую страницу энциклопедии, которую вы посетите, с помощью магических технологий WIKI 2.

Попробуйте — вы его можете удалить в любой момент.

Установить за 5 сек.
4,5
Келли Слэйтон
Мои поздравления с отличным проектом... что за великолепная идея!
Александр Григорьевский
Я использую WIKI 2 каждый день
и почти забыл как выглядит оригинальная Википедия.
Статистика
На русском, статей
Улучшено за 24 ч.
Добавлено за 24 ч.
Что мы делаем. Каждая страница проходит через несколько сотен совершенствующих техник. Совершенно та же Википедия. Только лучше.
Great Wikipedia has got greater.
.
Лео
Ньютон
Яркие
Мягкие

Вирусоподобные частицы

Из Википедии — свободной энциклопедии

Вирусоподобные частицы (ВПЧ; англ. virus-like particles, VLP) — молекулярные комплексы, похожие на вирусы, но не способные к инфицированию, поскольку не содержат вирусного генома. VLP могут формироваться естественным путём или синтезироваться посредством индивидуальной экспрессии вирусных структурных белков, которые в ходе самосборки образуют вирусоподобную структуру[1][2][3][4]. Комбинации структурных белков капсида из разных вирусов можно использовать для создания рекомбинантных VLP.

Описание

Впервые VLP, происходящие от вируса гепатита B (HBV) и состоящие из небольшого поверхностного антигена HBsAg, были описаны в 1968 году на основе сывороток пациентов[5]. VLP были получены из компонентов самых разных семейств вирусов, включая парвовирусы (например, аденоассоциированный вирус), ретровирусы (например, ВИЧ), Flaviviridae (например, вирус гепатита C), парамиксовирусы (например, генипавирусы) и бактериофаги (например, Qβ, AP205)[1]. VLP могут быть получены в различных системах культур клеток, включая культуры бактерии, линии клеток млекопитающих, линии клеток насекомых, дрожжевые и растительные клетки[6][7].

К VLP могут также относиться структуры, продуцируемым некоторыми ретротранспозонами LTR (относящимися к Ortervirales) в природе. Это дефектные незрелые вирионы, иногда содержащие генетический материал, которые, как правило, неинфекционны из-за отсутствия функциональной вирусной оболочки[8][9]. Кроме того, осы продуцируют полиднавирусные векторы с патогенными генами (но не коровыми вирусными генами) или агенные VLP, чтобы помочь контролировать своего хозяина[10][11].

Использование

В биотехнологии VLP являются потенциальной платформой или системой доставки генов или других терапевтических средств[12]. Было показано, что эти агенты доставки лекарств эффективно воздействуют на раковые клетки in vitro[13]. Предполагается, что VLP могут накапливаться в участках опухоли из-за повышенной проницаемости и удерживающего эффекта, что может быть полезно для доставки лекарств или визуализации опухоли[14].

В вакцинах

Основная статья: Вакцина § Субъединичные_вакцины

Вирусоподобные частицы могут применяться в качестве вакцин. Они содержат конформационные вирусные эпитопы, способные вызывать сильный T- и B-клеточный иммунный ответ[15]. Небольшой радиус частиц, примерно 20-200 нм, обеспечивает эффективную доставку в лимфатические узлы. Поскольку вирусоподобные частицы не могут реплицироваться, они представляют собой более безопасную альтернативу аттенуированным вирусам. Вирусоподобные частицы используются в производстве одобренных FDA и доступных на рынке вакцин против гепатита B и вируса папилломы человека.

К вакцинам против вируса папилломы человека на основе вирусоподобных частиц относятся Церварикс производства компании GlaxoSmithKline, а также Гардасил и Гардасил-9 производства компании Merck & Co. Гардасил состоит из рекомбинантных вирусоподобных частиц, собранных из L1 белков вируса папилломы человека типов 6, 11, 16 и 18, экспрессированных в дрожжах. Вакцина также содержит сульфат гидроксифосфата алюминия в качестве адъюванта. Гардасил-9, в дополнение к перечисленным эпитопам L1, также содержит L1 эпитопы 31, 33, 45, 52 и 58. Церварикс, в свою очередь, состоит из рекомбинантных вирусоподобных частиц, собранных из белков L1 вируса папилломы человека типов 16 и 18, экспрессированных в клетках насекомых, и дополнен 3-О-десацил-4-монофосфориллипидом (MPL) A и гидроксидом алюминия[16].

Первая вакцина против малярии на основе вирусоподобных частиц, Mosquirix (RTS,S), одобрена регулирующими органами ЕС. Частицы производятся в клетках дрожжей. RTS,S представляет собой часть белка циркумспорозоита Plasmodium falciparum, соединенного с поверхностным антигеном гепатита B (RTS), в сочетании с поверхностным антигеном гепатита B (S) и с адъювантом AS01 (состоит из (MPL)A и сапонина).

Производство подобной вакцины может начаться сразу после секвенирования штамма вируса и может занять всего 12 недель по сравнению с 9 месяцами для традиционных вакцин. Вакцины против гриппа на основе вирусоподобных частиц в ранних клинических испытаниях предположительно обеспечивали полную защиту как от вируса гриппа A подтипа H5N1, так и от гриппа, вызвавшего пандемию 1918 года[17]. Собственные вакцины против гриппа на основе вирусоподобных частиц испытывали компании Novavax и Medicago Inc[18][19]. Novavax испытывает вакцину на основе вирусоподобных частиц против COVID-19[20].

Вирусоподобные частицы использовались для разработки вакцины-кандидата против вируса чикунгуньи, проходящей доклинические испытания[21].

В биологии

Вирусоподобные частицы были разработаны как метод изучения интегральных мембранных белков[22]. VLP представляют собой стабильные, гомогенные частицы с высокой степенью очистки. Они могут быть сконструированы таким образом, чтобы содержать высокие концентрации определённого мембранного белка, находящегося в нативной конформации. Интегральные мембранные белки участвуют во множестве биологических функций. Они являются мишенями около 50 % существующих терапевтических препаратов. Однако из-за их гидрофобных доменов мембранные белки трудно изучать вне живых клеток. VLP могут включать в себя широкий спектр структурно неповреждённых мембранных белков, включая рецепторы, связанные с G-белками (GPCR), ионные каналы и вирусные оболочки. VLP обеспечивают платформу для множества приложений, включая скрининг антител, производство иммуногенов и анализы связывания лигандов[23] [24].

Сборка VLP

Понимание самосборки VLP изначально основывалось на сборке собственно вирусов, что рационально, если сборка VLP происходит внутри клетки-хозяина (in vivo), процесс которой был обнаружен in vitro с самого начала исследования сборки вирусов[25]. Известно, что сборка VLP in vitro конкурирует с агрегацией[26], в то время как внутри клетки существуют определённые механизмы, предотвращающие образование агрегатов во время сборки[27].

Примечания

  1. ↑ 1 2 Zeltins A (January 2013). "Construction and characterization of virus-like particles: a review". Molecular Biotechnology. 53 (1): 92—107. doi:10.1007/s12033-012-9598-4. PMC 7090963. PMID 23001867.
  2. ↑ Buonaguro L, Tagliamonte M, Tornesello ML, Buonaguro FM (November 2011). "Developments in virus-like particle-based vaccines for infectious diseases and cancer". Expert Review of Vaccines. 10 (11): 1569—83. doi:10.1586/erv.11.135. PMID 22043956.
  3. ↑ NCI Dictionary of Cancer Terms (англ.). National Cancer Institute (2 февраля 2011). Дата обращения: 19 апреля 2019. Архивировано 13 августа 2020 года.
  4. ↑ Mohsen MO, Gomes AC, Vogel M, Bachmann MF (July 2018). "Interaction of Viral Capsid-Derived Virus-Like Particles (VLPs) with the Innate Immune System". Vaccines. 6 (3): 37. doi:10.3390/vaccines6030037. PMC 6161069. PMID 30004398.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
  5. ↑ Bayer ME, Blumberg BS, Werner B (June 1968). "Particles associated with Australia antigen in the sera of patients with leukaemia, Down's Syndrome and hepatitis". Nature. 218 (5146): 1057—9. Bibcode:1968Natur.218.1057B. doi:10.1038/2181057a0. PMID 4231935.
  6. ↑ Santi L, Huang Z, Mason H (September 2006). "Virus-like particles production in green plants". Methods. 40 (1): 66—76. doi:10.1016/j.ymeth.2006.05.020. PMC 2677071. PMID 16997715.
  7. ↑ Huang X, Wang X, Zhang J, Xia N, Zhao Q (2017-02-09). "Escherichia coli-derived virus-like particles in vaccine development". NPJ Vaccines. 2 (1): 3. doi:10.1038/s41541-017-0006-8. PMC 5627247. PMID 29263864.
  8. ↑ Beliakova-Bethell N, Beckham C, Giddings TH, Winey M, Parker R, Sandmeyer S (January 2006). "Virus-like particles of the Ty3 retrotransposon assemble in association with P-body components". RNA. 12 (1): 94—101. doi:10.1261/rna.2264806. PMC 1370889. PMID 16373495.
  9. ↑ Purzycka KJ, Legiewicz M, Matsuda E, Eizentstat LD, Lusvarghi S, Saha A, et al. (January 2013). "Exploring Ty1 retrotransposon RNA structure within virus-like particles". Nucleic Acids Research. 41 (1): 463—73. doi:10.1093/nar/gks983. PMC 3592414. PMID 23093595.
  10. ↑ Burke, Gaelen R.; Strand, Michael R. (2012-01-31). "Polydnaviruses of Parasitic Wasps: Domestication of Viruses To Act as Gene Delivery Vectors". Insects (англ.). 3 (1): 91—119. doi:10.3390/insects3010091. PMC 4553618. PMID 26467950.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
  11. ↑ Leobold, Matthieu; Bézier, Annie; Pichon, Apolline; Herniou, Elisabeth A; Volkoff, Anne-Nathalie; Drezen, Jean-Michel; Abergel, Chantal (July 2018). "The Domestication of a Large DNA Virus by the Wasp Venturia canescens Involves Targeted Genome Reduction through Pseudogenization". Genome Biology and Evolution. 10 (7): 1745—1764. doi:10.1093/gbe/evy127. PMC 6054256. PMID 29931159.
  12. ↑ Petry H, Goldmann C, Ast O, Lüke W (October 2003). "The use of virus-like particles for gene transfer". Current Opinion in Molecular Therapeutics. 5 (5): 524—8. PMID 14601522.
  13. ↑ Galaway, F. A. & Stockley, P. G. MS2 viruslike particles: A robust, semisynthetic targeted drug delivery platform. Mol. Pharm. 10, 59-68 (2013).
  14. ↑ Kovacs, E. W. et al. Dual-surface-modified bacteriophage MS2 as an ideal scaffold for a viral capsid-based drug delivery system. Bioconjug. Chem. 18, 1140—1147 (2007).
  15. ↑ Wataru Akahata, Zhi-yong Yang, Hanne Andersen, Siyang Sun, Heather A. Holdaway. A VLP vaccine for epidemic Chikungunya virus protects non-human primates against infection // Nature medicine. — 2010-3. — Т. 16, вып. 3. — С. 334–338. — ISSN 1078-8956. — doi:10.1038/nm.2105. Архивировано 25 марта 2022 года.
  16. ↑ Xiao Zhang, Lu Xin, Shaowei Li, Mujin Fang, Jun Zhang. Lessons learned from successful human vaccines: Delineating key epitopes by dissecting the capsid proteins // Human Vaccines & Immunotherapeutics. — 2015-03-09. — Т. 11, вып. 5. — С. 1277–1292. — ISSN 2164-5515. — doi:10.1080/21645515.2015.1016675. Архивировано 25 марта 2022 года.
  17. ↑ Lucy A. Perrone, Attiya Ahmad, Vic Veguilla, Xiuhua Lu, Gale Smith. Intranasal Vaccination with 1918 Influenza Virus-Like Particles Protects Mice and Ferrets from Lethal 1918 and H5N1 Influenza Virus Challenge // Journal of Virology. — 2009-6. — Т. 83, вып. 11. — С. 5726–5734. — ISSN 0022-538X. — doi:10.1128/JVI.00207-09. Архивировано 25 марта 2022 года.
  18. ↑ PRIME® Continuing Medical Education (англ.). primeinc.org. Дата обращения: 18 февраля 2022. Архивировано 18 февраля 2022 года.
  19. ↑ Nathalie Landry, Brian J. Ward, Sonia Trépanier, Emanuele Montomoli, Michèle Dargis. Preclinical and Clinical Development of Plant-Made Virus-Like Particle Vaccine against Avian H5N1 Influenza // PLoS ONE. — 2010-12-22. — Т. 5, вып. 12. — С. e15559. — ISSN 1932-6203. — doi:10.1371/journal.pone.0015559. Архивировано 16 декабря 2019 года.
  20. ↑ Leroy Leo. Hope to launch Covovax by September, says Serum Institute CEO (англ.). mint (27 марта 2021). Дата обращения: 18 февраля 2022. Архивировано 13 мая 2021 года.
  21. ↑ Wataru Akahata, Zhi-yong Yang, Hanne Andersen, Siyang Sun, Heather A. Holdaway. A VLP vaccine for epidemic Chikungunya virus protects non-human primates against infection (англ.) // Nature medicine. — 2010-03. — Vol. 16, iss. 3. — P. 334. — doi:10.1038/nm.2105. Архивировано 18 февраля 2022 года.
  22. ↑ Integral Molecular. Дата обращения: 30 апреля 2010. Архивировано из оригинала 31 июля 2009 года.
  23. ↑ Willis S, Davidoff C, Schilling J, Wanless A, Doranz BJ, Rucker J (July 2008). "Virus-like particles as quantitative probes of membrane protein interactions". Biochemistry. 47 (27): 6988—90. doi:10.1021/bi800540b. PMC 2741162. PMID 18553929.
  24. ↑ Jones JW, Greene TA, Grygon CA, Doranz BJ, Brown MP (June 2008). "Cell-free assay of G-protein-coupled receptors using fluorescence polarization". Journal of Biomolecular Screening. 13 (5): 424—9. doi:10.1177/1087057108318332. PMID 18567842.
  25. ↑ Adolph KW, Butler PJ (November 1976). "Assembly of a spherical plant virus". Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological Sciences. 276 (943): 113—22. Bibcode:1976RSPTB.276..113A. doi:10.1098/rstb.1976.0102. PMID 13422.
  26. ↑ Ding Y, Chuan YP, He L, Middelberg AP (October 2010). "Modeling the competition between aggregation and self-assembly during virus-like particle processing". Biotechnology and Bioengineering. 107 (3): 550—60. doi:10.1002/bit.22821. PMID 20521301.
  27. ↑ Chromy LR, Pipas JM, Garcea RL (September 2003). "Chaperone-mediated in vitro assembly of Polyomavirus capsids". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 100 (18): 10477—82. Bibcode:2003PNAS..10010477C. doi:10.1073/pnas.1832245100. PMC 193586. PMID 12928495.

Ссылки

Эта страница в последний раз была отредактирована 25 февраля 2024 в 17:12.
Как только страница обновилась в Википедии она обновляется в Вики 2.
Обычно почти сразу, изредка в течении часа.
Основа этой страницы находится в Википедии. Текст доступен по лицензии CC BY-SA 3.0 Unported License. Нетекстовые медиаданные доступны под собственными лицензиями. Wikipedia® — зарегистрированный товарный знак организации Wikimedia Foundation, Inc. WIKI 2 является независимой компанией и не аффилирована с Фондом Викимедиа (Wikimedia Foundation).
Связаться с WIKI 2
Введение
Условия использования
Конфиденциальность