| Receptor 5-HT1E | ||||
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| Nomenclatura |
Otros nombres receptor 1E de 5-hidroxitriptamina; receptor 5-HT1E
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El receptor 1E de serotonina (5-hidroxitriptamina, abreviado 5-HT1E) es una proteína de membrana que actúa como receptor acoplado a proteínas G dentro de la familia de receptores 5-HT1 (receptor de serotonina acoplado a Gi).[1][2][3] El gen humano se denomina HTR1E[4] y es un gen altamente expresado.[5] Las ratas y los ratones carecen del gen del receptor 5-ht1E.[6]
El receptor 5-HT1E se detectó por primera vez en las membranas del cerebro humano en estudios de unión de radioligandos donde se reportó que el [3H]5-HT estaba activo en presencia de agentes bloqueadores para otros subtipos de 5-HT1.[6][7] Inicialmente se pensó que era el receptor 5-HT1D pero su novedad farmacológica la identificó como un nuevo receptor de serotonina.[8]
Función
Se desconoce la función específica del receptor 5-HT1E debido a la falta de herramientas farmacológicas selectivas,[9] anticuerpos específicos y modelos animales permisivos.[7] El gen del receptor 5-HT1E carece de polimorfismos entre los humanos (pocas mutaciones), lo que indica un alto grado de conservación evolutiva de la secuencia genética, lo que sugiere que el receptor 5-HT1E tiene un papel fisiológico importante en los humanos.[10][6] Se plantea la hipótesis de que el receptor 5-HT1E está involucrado en la regulación de la memoria en humanos debido a la gran abundancia de receptores en la corteza frontal, el hipocampo y el bulbo olfatorio, todos los cuales son regiones del cerebro integrales para la regulación de la memoria.[11]
Este receptor es único entre los receptores de serotonina en el sentido de que no se sabe si se expresa en especies de ratas o ratones, todas las cuales carecen del gen que codifica el receptor 5-HT1E. Sin embargo, los genomas del cerdo, del mono rhesus y de varios lagomorfos (incluido el conejo), así como del conejillo de Indias, codifican cada uno un gen homólogo del receptor 5-HT1E.[11] El conejillo de Indias es el candidato más probable para futuros estudios de la función del receptor 5-HT1E in vivo. Se ha confirmado farmacológicamente la expresión de receptores 5-HT1E en cerebro de cobayo; los patrones de expresión del receptor 5-HT 1E de los cerebros humanos y de cobayos parecen ser similares.[7] En la corteza cerebral humana, la expresión de 5-HT1E sufre una marcada transición durante la adolescencia, de forma que está fuertemente correlacionada con la expresión de 5-HT1B.[12]
El receptor se ha estudiado en el contexto de alteraciones que podrían predecir conductas suicidas,[13][14] y atenuar actitudes agresivas.[15]
Estructura
El receptor se distingue de otros receptores 5-HT1 por su baja afinidad por la 5-Carboxamidotriptamina.[7] El homólogo del conejillo de indias comparte un 88% de nucleótidos y un 95% de homología en secuencia de aminoácidos con el receptor humano. El receptor más estrechamente relacionado con el 5-HT1E es el receptor 5-HT1F. Comparten una homología de secuencia de aminoácidos del 57% y tienen algunas características farmacológicas en común.[16] Ambos receptores están acoplados a G i (inhiben la actividad de la adenilato ciclasa) y ambos receptores tienen altas afinidades por la 5-HT y bajas afinidades por la 5-carboxiamidotriptaína y la mesulergina.[17] Sin embargo, debido a las grandes diferencias en los patrones de expresión del cerebro, es poco probable que estos receptores medien funciones similares en humanos. Por ejemplo, los receptores 5-HT1E son abundantes en el hipocampo pero no son detectables en el cuerpo estriado (caudado y putamen del cerebro humano),[6] mientras que ocurre lo contrario con el receptor 5-HT1F. Por lo tanto, las conclusiones sobre la función del receptor 5-HT 1E no pueden atribuirse a la función del receptor 5-HT1F y viceversa.[7]
Referencias
- ↑ McAllister G, Charlesworth A, Snodin C, Beer MS, Noble AJ, Middlemiss DN, Iversen LL, Whiting P (Jun 1992). «Molecular cloning of a serotonin receptor from human brain (5HT1E): a fifth 5HT1-like subtype». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 89 (12): 5517-21. Bibcode:1992PNAS...89.5517M. PMC 49323. PMID 1608964. doi:10.1073/pnas.89.12.5517.
- ↑ Levy FO, Holtgreve-Grez H, Taskén K, Solberg R, Ried T, Gudermann T (Aug 1994). «Assignment of the gene encoding the 5-HT1E serotonin receptor (S31) (locus HTR1E) to human chromosome 6q14-q15». Genomics 22 (3): 637-40. PMID 8001977. doi:10.1006/geno.1994.1439.
- ↑ Vidal, R. (2010). Modulación de los receptores 5-HT4 y 5-HT1B tras el tratamiento crónico con fármacos antidepresivos.
- ↑ «Entrez Gene: HTR1E 5-hydroxytryptamine (serotonin) receptor 1E».
- ↑ Leonhardt S, Herrick-Davis K, Titeler M (Aug 1989). «Detection of a novel serotonin receptor subtype (5-HT1E) in human brain: interaction with a GTP-binding protein». Journal of Neurochemistry 53 (2): 465-71. PMID 2664084. doi:10.1111/j.1471-4159.1989.tb07357.x.
- ↑ a b c d Klein, MT; Teitler, M (17 de mayo de 2012). «Distribution of 5-ht1E receptors in the mammalian brain and cerebral vasculature: an immunohistochemical and pharmacological study». British Journal of Pharmacology 166 (4): 1290-1302. ISSN 0007-1188. doi:10.1111/j.1476-5381.2012.01868.x. Consultado el 5 de junio de 2023.
- ↑ a b c d e Klein MT, Teitler M (Apr 2009). «Guinea pig hippocampal 5-HT(1E) receptors: a tool for selective drug development». Journal of Neurochemistry 109 (1): 268-74. PMC 2827198. PMID 19200348. doi:10.1111/j.1471-4159.2009.05958.x.
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- ↑ Adham N, Kao HT, Schecter LE, Bard J, Olsen M, Urquhart D, Durkin M, Hartig PR, Weinshank RL, Branchek TA (Jan 1993). «Cloning of another human serotonin receptor (5-HT1F): a fifth 5-HT1 receptor subtype coupled to the inhibition of adenylate cyclase». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 90 (2): 408-12. Bibcode:1993PNAS...90..408A. PMC 45671. PMID 8380639. doi:10.1073/pnas.90.2.408.
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