La proteína Z es un miembro de la cascada de la coagulación, del grupo de proteínas que conducen a la formación del coágulo. Es vitamina K dependiente, y por lo tanto su función se ve inhibida por la warfarina. Además, es una glicoproteína de síntesis hepática con un peso molécular de 62000 daltons.[1][2][3]
En plasma su vida media es de 2.5 días.
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Historia
La proteína Z fue aislada por primera vez en sangre de ganado por Prowse y Esnouf en 1977, y Broze y Miletich la determinaron en plasma humano en 1984.
Estructura
El análisis estructural de la proteína Z permitirá comprender mejor su función. El gráfico de Ramachandran para la proteína Z indica que formará hélices alfa. La estructura final, todo el dominio alfa, se determinó mediante difracción de rayos X. Consiste en la cadena A y B, que son ambos motivos hélice-bucle-hélice.
Fisiología
Aunque no es enzimáticamente activa, está estructuralmente relacionada con varias serina proteasas de la cascada de coagulación: factores VII, IX, X y de la proteína C. Los residuos de carboxiglutamato (que requieren vitamina K) unen la proteína Z a las superficies de fosfolípidos.
El papel principal de la proteína Z parece ser la degradación del factor Xa . Esto se hace mediante el inhibidor de proteasa relacionado con la proteína Z (ZPI), pero la reacción se acelera 1000 veces por la presencia de proteína Z. Curiosamente, ZPI también degrada el factor XI , pero esta reacción no requiere la presencia de proteína Z.[4]
En algunos estudios, los estados de deficiencia se han asociado con una propensión a la trombosis . Otros, sin embargo, lo relacionan con la tendencia al sangrado ; no hay una explicación clara para esto, ya que actúa fisiológicamente como un inhibidor y, lógicamente, la deficiencia habría llevado a una predisposición a la trombosis.
Genética
Tiene 62 kDa de largo y 396 aminoácidos de largo. El gen PROZ se ha relacionado con el decimotercer cromosoma (13q34), y tiene 8 exones.
La estructura de esta proteína tiene una considerable homología con factores proteasas de serina como el factor IXa y la proteína C; sin embargo, mantiene sus diferencias porque la proteína Z no es una proteasa de serina, ya que carece del residuo de serina. Tiene cuatro dominios: una región rica en Gla, dos dominios similares a EGF y un dominio similar a tripsina.[4]
La proteína Z forma un complejo dependiente de calcio con el factor Xa sobre la superficie de fosfolípidos, y esta interacción genera la inhibición del factor Xa por un inhibidor de proteasa dependiente de la proteína Z.[5]
La trombina se une a las superficies de fosfolípidos en presencia de proteína Z; sin embargo, esta unión no ocurre en la ausencia de la proteína Z, esto explica la tendencia a la hemorragia en pacientes con disminución de proteína Z, incluso en pacientes con tendencia hemorrágica de origen no conocido se ha identificado disminución importante en la concentración de proteína Z.[4]
Patologías
Existe una mayor tendencia protrombótica en pacientes homocigotos para la mutación Leiden en asociación con bajos niveles de proteína Z.[6]
Los defectos de esta proteína pueden ocasionar tanto una tendencia hemorrágica como trombótica; sin embargo, otras proteínas presentan esta dualidad como las disfibrinogenemias, los defectos en protrombina y de factor V.[4]
Los pacientes con síndrome antifosfolipídico, presentan niveles plasmáticos de PZ reducidos, sin que esto último tenga relación con la especificidad antigénica de los aFL.[7]
Referencias
- ↑ Högbom M, Eklund M, Nygren PA, Nordlund P (2003). «Structural basis for recognition by an in vitro evolved affibody». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 100 (6): 3191-6. PMC 404300. PMID 12604795. doi:10.1073/pnas.0436100100.
- ↑ Ichinose A, Takeya H, Espling E, Iwanaga S, Kisiel W, Davie EW (1990). «Amino acid sequence of human protein Z, a vitamin K-dependent plasma glycoprotein». Biochem. Biophys. Res. Commun. 172 (3): 1139-44. PMID 2244898. doi:10.1016/0006-291X(90)91566-B.
- ↑ Sejima H, Hayashi T, Deyashiki Y, Nishioka J, Suzuki K (1990). «Primary structure of vitamin K-dependent human protein Z». Biochem. Biophys. Res. Commun. 171 (2): 661-8. PMID 2403355. doi:10.1016/0006-291X(90)91197-Z.
- ↑ a b c d Quintana-González S, Martínez-Murillo C, Jiménez R, et al. Actualidades en hemostasiaI. Nuevos conceptos en la fisiología de la coagulación. Proteína Z, TAFI y Anexinas como proteínas reguladoras de la coagulación sanguínea. Actualidades en el diagnóstico y la clasificación de la enfermedad de Von Willebrand IV. Coagulación intravascular diseminada. Gac Med Mex. 2002;138(Suppl: 1):47-60.
- ↑ Han, X.; Fiehler, R.; Broze, G. J. (1 de noviembre de 2000). «Characterization of the protein Z-dependent protease inhibitor». Blood 96 (9): 3049-3055. ISSN 0006-4971. PMID 11049983. Consultado el 7 de noviembre de 2020.
- ↑ Yin, Z. F.; Huang, Z. F.; Cui, J.; Fiehler, R.; Lasky, N.; Ginsburg, D.; Broze, G. J. (6 de junio de 2000). «Prothrombotic phenotype of protein Z deficiency». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 97 (12): 6734-6738. ISSN 0027-8424. PMID 10829076. doi:10.1073/pnas.120081897. Consultado el 7 de noviembre de 2020.
- ↑ Perdomo BS, Forastiero R, Martinuzzo M, et al. Anticuerpos antifosfolípidos y proteína Z. Rev Mex Patol Clin Med Lab. 2001;48(3):166-169.
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