To install click the Add extension button. That's it.

The source code for the WIKI 2 extension is being checked by specialists of the Mozilla Foundation, Google, and Apple. You could also do it yourself at any point in time.

How to transfigure the Wikipedia

Would you like Wikipedia to always look as professional and up-to-date? We have created a browser extension. It will enhance any encyclopedic page you visit with the magic of the WIKI 2 technology.

Try it — you can delete it anytime.

Install in 5 seconds
4,5
Kelly Slayton
Congratulations on this excellent venture… what a great idea!
Alexander Grigorievskiy
I use WIKI 2 every day and almost forgot how the original Wikipedia looks like.
Live Statistics
Spanish Articles
Improved in 24 Hours
Added in 24 Hours
Languages
Recent
Show all languages
What we do. Every page goes through several hundred of perfecting techniques; in live mode. Quite the same Wikipedia. Just better.
Great Wikipedia has got greater.
.
Leo
Newton
Brights
Milds

Neosaxitoxina

De Wikipedia, la enciclopedia libre

La neosaxitoxina (NSTX) está incluida, como otros análogos de la saxitoxina, en un amplio grupo de alcaloides neurotóxicos, denominados generalmente como “Toxinas o Venenos Paralizantes de los Mariscos” (TPM o VPM). El compuesto mejor conocido de este grupo, la saxitoxina (STX), es una perhidropurina tricíclica, que permite varias substituciones químicas, con lo que se originan más de treinta compuestos relacionados o análogos. Todos esos compuestos son derivados del tipo imidazolina guanidina.[1]​

Origen

La NSTX, y las demás neurotoxinas relacionadas, son producidas por varias especies de dinoflagelados marinos (eucariotas) y cianobacterias de agua dulce (procariotas), que -bajo ciertas condiciones- forman extensas floraciones algales alrededor del mundo.[2]​ Dependiendo de las condiones del entorno, durante algunas floraciones algales nocivas o peligrosas (que reciben el nombre genérico de “Marea Roja”, por el aspecto de los primeros casos que fueron reportados), se pueden sintetizar enormes cantidades de neurotoxinas, que son acumuladas en bivalvos como los mejillones, almejas y ostras, cuya ingesta puede afectar a los animales que exceden las concentraciones plasmáticas seguras (incluyendo seres humanos), como ocurre en el “Envenenamiento por Toxinas Paralizantes de Mariscos” (ETPM).[3]​[4]​

La STX y sus derivados que se asocian a ETPM pueden dividirse en cuatro categorías:[5]​

  • i) Carbamato: STX, NSTX y gonyautoxinas (GNTX1-4).
  • ii) N-sulfocarbamoil: GNTX5-6, C1-4.
  • iii) Decarbamoil o dc-VPM: dcSTX, dcneoSTX, dcGNTX1-4.
  • iv) Compuestos de desoxidecarbamoil o do-VPM: doSTX, doNSTX y doGNTX1.

Estructura y propiedades

A pesar de su origen biológico, la NSTX es una molécula química muy bien definida:[6]​[7]​

NEOSAXITOXINA.
NEOSAXITOXINA.

Fórmula molecular:

  • C10-H17-N7-O5

Peso molecular:

  • 315.288

Descriptores estructurales:

  • IUPAC International Chemical Identifier (InChI)
    • InChI=1S/C10H17N7O5/c11-6-14-5-4(3-22-8(13)18)17(21)7(12)16-2-1-9(19,20)10(5,16)15-6/h4-5,12,19-21H,1-3H2,(H2,13,18)(H3,11,14,15)/t4-,5-,10-/m0/s1
  • Simplified Molecular Input Line Entry System (SMILES)
    • C1(N)=N[C@@H]2[C@@]3(C(CCN3C(N([C@H]2COC(N)=O)O)=N)(O)O)N1

Nombre sistemático:

  • 1H,10H-Pirrolo(1,2-c)purina-10,10-diol, 2-amino-4-(((aminocarbonil)oxi)metil)-3a,4,5,6,8,9-hexahidro-5-hidroxi-6-imino-,(3aS,4R,10aS)-
  • 1H,10H-Pirrolo(1,2-c)purina-10,10-diol, 2-amino-4-((aminocarbonil)oxi)methil-3a,4,5,6,8,9-hexahidro-5-hidroxi-6-imino-,(3aS,4R,10aS)-
  • 1H,10H-Pirrolo(1,2-c)purine-10,10-diol, 2-amino-4-((aminocarbonil)oxi)metil-3a,4,5,6,8,9-hexahidro-5-hidroxi-6-imino-,(3aS-(3aalfa,4alfa,10aR*))-

La NSTX es muy similar a las STX, como todas las toxinas asociadas al ETPM, la única diferencia es que la NSTX tiene un grupo hidroxilo unido al nitrógeno ubicado en la posición “1”, donde la STX tiene solo un hidrógeno (ese grupo hidroxilo está encerrado en un círculo rojo en la imagen adjunta).[8]​

La NSTX es una purina altamente hidrofílica[9]​ y termoestable, que no se destruye con la cocción de los alimentos.[10]​ Además, es muy resistente a las condiciones habituales de almacenamiento, especialmente en medios ácidos, aunque se oxida rápidamente en medios alcalinos.[11]​

Mecanismo de acción

La NSTX bloquea la porción extracelular,[12]​ el vestíbulo exterior,[13]​ de algunos CSVD de una manera muy potente y reversible, sin afectar otros canales iónicos, hasta donde ha sido demostrado.

Los canales de sodio “voltaje dependientes”, o “voltaje sensibles” o “sensibles a voltaje” también son conocidos como “CSVD” o “VGSCs” o “Nav channel”, por sus siglas en inglés. Ellos son elementos cruciales en la fisiología de varias especies animales, incluyendo moscas, sanguijuelas, calamares y medusas, así como varios vertebrados, mamíferos y no mamíferos. Estas grandes proteínas de la membrana celular juegan un rol esencial en la iniciación y propagación de los potenciales de acción en neuronas, miocitos y otras células excitables.[14]​

Los CSVD constituyen la base de la excitabilidad eléctrica en animales. Ellos evolucionaron de los canales de Ca2+ y estaban presentes en los ancestros comunes de coanoflagelados y animales, aunque esas estructuras primitivas eran -probablemente- permeables a calcio y sodio. Más adelante, como muchos otros canales y receptores neuronales, los CSVD se expandieron y aparecieron en las neuronas de muchas especies. Los invertebrados presentan dos tipos de CSVD (Nav1 y Nav2), en cambio, los vertebrados presentan exclusivamente CSVD del tipo Nav1.[15]​

Los CSVD están formados por una asociación que incluye una subunidad alfa (conformada por cuatro dominios, cada uno de los cuales tiene una cadena de aminoácidos plegada en seis estructuras helicoidales) y una o más subunidades auxiliares beta. Se han descrito nueve tipos de subunidad alfa (Nav1.1 to Nav1.9), y existe un décimo isoformo relacionado (Navx), que también podría jugar un rol como canal de sodio. Se pueden definir diez tipos de canales de sodio voltaje dependientes considerando las características de las subunidades alfa (Nav1.1 a Nav1.9, y Navx).[16]​

A finales del siglo pasado se reconocían cinco sitios receptores de neurotoxinas en el canal de sodio voltaje dependiente[17]​ Hoy se considera que la subunidad alfa tiene siete sitios receptores[18]​ y que se reconocen seis sitios receptores de neurotoxinas[19]​ En la subunidad alfa del receptor hay un séptimo sitio receptor, que puede ser activado por anestésicos locales, antiarrítmicos y aniconvulsivantes.

En resumen, hay siete sitios receptores en la subunidad alfa del CSVD, y seis de ellos interactúan con neurotoxinas:

  • Sitio 1: tetrodotoxin y saxitoxinas.
  • Sitio 2: activadores liposolubles del CSVD, como la veratridina.
  • Sitio 3: toxina alfa de escorpión y toxina de anémona marina, con inactivación lenta del CSVD.
  • Sitio 4: toxina alfa de escorpión, que afecta la activación del CSVD.
  • Sitio 5: ciguatoxina y brevetoxinas poliéteres.
  • Sitio 6: conotoxina delta.
  • Sitio receptor de anestésicos locales: anestésicos locales, antiarrítmicos y anticonvulsivantes.

Tanto la NSTX como otros bloqueadores del sitio 1 del CSVD tienen una afinidad muy alta (una constante de disociación muy lenta) y una especificidad casi absoluta con los CSVD.

Por otro lado, la NSTX tiene un efecto marginal en los CSVD del corazón, donde exhibe 1/20 a 1/60 de la afinidad que tiene por los CSVD del músculo esquelético o el cerebro de la rata.[20]​ Muchas publicaciones han demostrado la importancia de los CSVD 1.5 en el corazón humano, y dicho subtipo es resistente a saxitoxinas en general, y a NSTX en particular.[21]​[22]​

Toxinas como la NSTX y TTX tienen una muy baja afinidad por los CSVD cardíacos, por lo menos, mucho menor que por otros tejidos; por el contrario, la NSTX es extremadamente activa sobre los CSVD de los nervios, donde se comporta como si fuera –aproximadamente- un millón de veces más potente que la lidocaína.[23]​

Efectos en los humanos

Su mecanismo de acción puede producir dos tipos de efectos muy diferentes y bien conocidos en seres humanos:

Efecto tóxico, asociado a los niveles plasmáticos de NSTX.

Este puede ser descrito aproximadamente a partir del modelo clásico del ETPM que se puede asociar con algunas floraciones algales nocivas, y que fue conocido desde la Antigüedad como Marea Roja.[24]​[25]​

Desde luego, se debe remarcar que existen enormes diferencias entre las múltiples floraciones algales nocivas que se han estudiado[26]​[27]​[28]​[29]​ tanto por la mezcla de especies contenidas en cada floración algal nociva, lo que se debe habitualmente a las condiciones ambientales en que se desarrolla cada floración;[30]​ como por la cantidad y calidad de toxinas producidas en cada floración, que pueden ser moduladas por microorganismos concurrentes;[31]​[32]​[33]​[34]​ y, finalmente, por las propiedades específicas de cada tipo de toxina, a manera de ejemplos se puede indicar que:

  • Brevetoxinas son toxinas poliéter liposolubles, se unen al sitio 5 del CSVD (como la ciguatoxina) su efecto predominante es excitatorio, se debe a incremento del influjo de sodio, y puede ser bloqueado por TTX.[35]​
  • Tetrodotoxina (TTX) produce una toxicidad asociada a efectos cardiovasculares marcados e inesperados (hipotensión y bradicardia).[36]​ Este efecto es inesperado por la notoria resistencia a TTX de los receptores cardíacos de mamíferos, que tienen un amplio predominio de CSVD 1.5 en dicho tejido.[37]​ Por el contrario, tal como se podría presumir desde bases fisiológicas, la NSTX pura solo produce anormalidades cardiovasculares menores y autolimitadas durante la intoxicación experimental masiva (no hay datos de intoxicación masiva por NSTX pura en la realidad clínica).
  • STX tiene dos cargas positivas, a diferencia de la TTX y de la GTX2/3 que tienen solo una. Por lo tanto, no es extraño que mutaciones de un aminoácido en el CSVD 1.2 (reemplazar una fenilalanina por una cistina cerca del filtro de selectividad del CSVD) pueden reducir su afinidad por STX a la 1/340 parte, y la de TTX a la 1/3000 parte de su valor normal.[38]​
  • Hay muy pocos datos de la potencia relativa de las diferentes VPM, y se necesitan con urgencia métodos de ensayo adicionales al bioensayo en animales para detectar riesgos sanitarios.[39]​

A pesar de su epidemiología heterogénea y poco comprendida, el cuadro clínico del Envenenamiento Paralizante por Mariscos puede ser útil para hacer una descripción aproximada de los efectos que producen los niveles sistémicos de NSTX, reconociendo la grave limitación asociada a que cada floración algal nociva contiene una combinación casi irreproducible de diferentes neurotoxinas.

  • En la situación más frecuente, los pacientes solo perciben algunas parestesias transitorias alrededor de la boca o en las extremidades.
  • En casos moderados, el entumecimiento perioral puede progresar hasta abarcar la cara y el cuello del sujeto.[40]​
  • En casos severos, los pacientes pueden tener dificultades motoras, llegando en casos extremos a la apnea, que debe ser tratada con ventilación asistida.[41]​

Habitualmente, los pacientes de casos moderados y severos eliminan las TPM por la orina durante las primeras 24 horas después de la ingestión, y se recuperan completamente tras un día de hospitalización (si reciben soporte vital oportuno y suficiente).[42]​

Cuando ocurren brotes de ETPM en locaciones remotas, donde la asistencia médica puede ser incompleta, se ha reportado una letalidad por ETPM cercana el 10% de los casos en adultos; pero, puede llegar hasta un 50% de los casos en niños menores a seis años de edad. Esa llamativa diferencia puede ser atribuida a la diferente dosis y mezcla de toxinas recibidas por los pacientes, a cierto retraso en el diagnóstico o tratamiento del cuadro en niños, o a una especial susceptibilidad de los niños, que podría ser asociada a cuadros más rápidos o difíciles de tratar.[43]​ Información más reciente sugiere que la letalidad puede llegar solo al 1% en pacientes sintomáticos,[44]​ incluyendo casos en que fue necesario hacer transporte aéreo de pacientes desde locaciones remotas en Alaska.[45]​

Estudios electrofisiológicos de pacientes que han desarrollado ETPM severos han demostrado anormalidades subclínicas que han persistido algunos días[46]​ o semanas[47]​ después de la recuperación clínica completa.

Hay evidencia sugerente de que existen vías de metabolización para las TPM en humanos, incluyendo una detoxificación inicial con oxidación y glucuronización, seguida de la excreción, predominantemente renal.[48]​

El análisis forense de casos fatales en humanos permite concluir que las TPM son transformadas por metabolización antes de ser excretadas en la orina y las heces, como cualquier otro compuesto xenobiótico.[49]​

Considerando la naturaleza heterogénea de las mezclas de toxinas contenidas en los moluscos contaminados por las diferentes floraciones algales nocivas, el límite seguro para ingesta humana ha sido expresado convencionalmente en “equivalentes de saxitoxina”. De acuerdo a la FAO (Food and Agriculture Organization of the United Nations) y al Parlamento Europeo (European Parliament) el límite seguro para el consumo humano de mariscos es 80 microgramos de “equivalentes de saxitoxina” cada 100 gramos de carne de moluscos bivalvos (cada mejillón suele pesar alrededor de 23 gramos).[50]​[51]​[52]​

Es muy interesante observar que la FDA extiende la definición del límite seguro a la calidad de la carne de pescado, entendiendo carne de pescado como peces de aleta, crustáceos, todos los moluscos, otras formas de vida acuática, exceptuando aves y mamíferos. Además, ese organismo federal incorporó el concepto de "ppm" para definir la concentración de equivalentes de STX aptos para consumo humano.[53]​

Paradójicamente, no existen estudios sobre la exposición crónica y/o repetida a toxinas marinas, que es un cuadro muchísimo más frecuente que las floraciones algales nocivas.[54]​[55]​ Una investigación sobre exposición a NSTX en ratas todos los días durante 12 semanas, demostró que solo se produjo alguna reducción en la ingesta de agua y alimentos y un grado leve y completamente reversible de colestasia en aquellas que recibieron dosis altas de la droga, probablemente relacionado con ese mismo ayuno.[56]​

Efecto anestésico, producido por la infiltración local de NSTX.

Este efecto ha sido demostrado en animales[57]​ y humanos.[58]​[59]​[60]​

El uso médico de la NSTX como anestésico local es muy promisorio, y está fundado en tres razones básicas:

1.- Duración del efecto anestésico local de la NSTX:

  • Los anestésicos locales actuales producen, como máximo, un efecto clínico que puede durar hasta seis o doce horas desde la inyección.[61]​ Por lo tanto, en casos de dolor severo o prolongado, muchos pacientes requieren medidas adicionales para mantener una analgesia suficiente, por ejemplo se pueden requerir analgésicos sistémicos (incluyendo opiáceos), inyecciones repetidas por nuevas punciones, infiltraciones de anestésicos locales por catéteres subcutáneos, bombas de inyección automática o gatillada por el paciente, etc[62]​[63]​ con lo que aparecen diferentes clases de efectos adversos, complicaciones, costos y riesgos.[64]​
  • Por otro lado, la infiltración local de NSTX produce una analgesia muy prolongada, muy por encima de los anestésicos locales tradicionales. Algunos investigadores demostraron efecto anestésico superior a una semana en ciático de ratones, usando una formulación lipídica de liberación sostenida, denominada “liposomas”, sin producir secuelas histológicas ni fisiológicas.[65]​
  • Adicionalmente, un reporte en humanos demostró una fuerte potenciación entre el efecto anestésico de NSTX, bupivacaina y epinefrina.[66]​

2.- Seguridad local de la infiltración con NSTX:

  • Todos los anestésicos locales tradicionales han sido asociados con daño tisular en diferentes modelos de estudio.[67]​[68]​[69]​[70]​[71]​ Este efecto indeseado parece ser potenciado por el uso crónico y las formulaciones de liberación sostenida.[72]​
  • Por el contrario, varias investigaciones han demostrado la seguridad local de las neurotoxinas asociadas al EPM, incluyendo modelos tisulares extraordinariamente sensibles, como la córnea, y no hay datos que permitan sospechar una excepción en el caso de la NSTX.[73]​[74]​[75]​[76]​

3.- Seguridad sistémica de la intoxicación por NSTX:

  • A pesar de los notables avances en el uso de anestésicos locales tradicionales, incluyendo las inyecciones guiadas por ultrasonido, la intoxicación aguda por anestésicos locales sigue siendo un problema clínico muy grave, que puede tener resultados devastadores, a pesar de intentos de reanimación muy enérgicos. Una parte de la gravedad del cuadro se debe a los efectos neurológicos y cardiovasculares de esas drogas, que son ampliamente conocidos hace años.[77]​[78]​
  • Por otro lado, tanto la experiencia acumulada en intoxicaciones accidentales extrahospitalarias, como la evidencia de modelos animales en laboratorio, han demostrado la relativa seguridad de la intoxicación por NSXT (cuando las maniobras de soporte vital se aplican oportuna y apropiadamente).[79]​
  • Investigaciones recientes en ovejas han demostrado que el límite seguro para inyección intravenosa, está alrededor de 1 microgramo/kilogramo de peso, y que el mecanismo potencial de daño es el bloqueo motor, con riesgo de apnea transitoria, que se recupera completamente tras un breve período de ventilación mecánica.[80]​
  • Desde el punto de vista sistémico, también cabe destacar que, si bien la NSTX atraviesa la barerra hematoencefálica,[81]​ no se ha demostrado que induzca actividad convulsiva, probablemente por la extraordinaria especificidad de su acción en los CSVD. Esta diferencia puede marcar una enorme diferencia con respecto a la intoxicación por anestésicos locales tradicionales, en que se suelen producir convulsiones que dificultan la reanimación y empeoran el pronóstico del paciente intoxicado.[82]​
  • Como se puede predecir fácilmente por el perfil de su actividad en los CSVD, que es marcadamente selectiva,[83]​ la intoxicación por NSXT está prácticamente libre de arritmias, a diferencia de los anestésicos locales tradicionales, que suelen producir arritmias de distinta severidad (incluyendo algunas extraordinariamente malignas y refractarias a tratamiento). Esa característica establece otra enorme diferencia con respecto a las condiciones de reanimación y pronóstico de los pacientes afectados por una intoxicación.[84]​

En conclusión, la NSTX es una molécula bien definida que ha mantenido una relación muy antigua y, a veces, peligrosa con la humanidad. Investigaciones recientes sugieren que existe una poderosa aplicación de esta molécula como un nuevo anestésico local, extraordinariamente útil (por su duración, su efecto en medios ácidos e inocuidad local) y seguro (por la especificidad de su efecto, y por la necesidad de recursos muy básicos para reanimar intoxicaciones accidentales).

Eso suena “demasiado bueno para ser cierto”, por lo que se requiere más investigación sobre esta materia.[85]​

Referencias

  1. ↑ Mihali TK, Kellmann R, Neilan BA (marzo de 2009). «Characterisation of the paralytic shellfish toxin biosynthesis gene clusters in Anabaena circinalis AWQC131C and Aphanizomenon sp. NH-5». BMC Biochemistry 10: 8. PMC 2679770. PMID 19331657. doi:10.1186/1471-2091-10-8. 
  2. ↑ Wiese M, D’Agostino PM, Mihali TK, Moffitt MC, Neilan BA (julio de 2010). «Neurotoxic Alkaloids: Saxitoxin and Its Analogs». Marine Drugs 8 (7): 2185-2211. PMC 2920551. PMID 20714432. doi:10.3390/md8072185. 
  3. ↑ Centers for Disease Control and Prevention (CDC). CDC’s Laboratory Response to Toxins (acceso: 8 de mayo 2012) [1]
  4. ↑ Instituto de Salud Pública de Chile. «INFORMATIVO MAREA ROJA» (html). Información al público. Archivado desde el original el 20 de agosto de 2011. Consultado el 12 de mayo de 2012. 
  5. ↑ Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios, Secretaría de Salud, Gobierno de México. Características Generales de las Biotoxinas Marinas (acceso: December 23, 2012) [2]
  6. ↑ United States National Library of Medicine (NLM). ChemoIDplus Advanced. Registry number: 64296-20-4 (acceso: May 12, 2012) [3]
  7. ↑ National Center for Biotechnology Information (NCBI). PubChem Compound (acceso: May 12, 2012) [4]
  8. ↑ Hu SL, Kao CY. (marzo de 1991). «Interactions of neosaxitoxin with the sodium channel of the frog skeletal muscle fiber». The Journal of General Physiology 97 (3): 561-78. PMC 2216488. PMID 1645395. 
  9. ↑ Etheridge SM (agosto de 2010). «Paralytic shellfish poisoning: seafood safety and human health perspectives». Toxicon 56 (2): 108-22. PMID 20035780. doi:10.1016/j.toxicon.2009.12.013. 
  10. ↑ Lawrence JF, Maher M, Watson-Wright W (enero de 1994). «Effect of cooking on the concentration of toxins associated with paralytic shellfish poison in lobster hepatopancreas». Toxicon 32 (1): 57-64. PMID 9237337. doi:10.1016/0041-0101(94)90021-3. 
  11. ↑ Alfonso A, Louzao MC, Vieytes MR, Botana LM. (diciembre de 1994). «Comparative study of the stability of saxitoxin and neosaxitoxin in acidic solutions and lyophilized samples». Toxicon 32 (12): 57-64. PMID 7725328. 
  12. ↑ Tarnawa I, Bölcskei H, Kocsis P (enero de 2007). «Blockers of Voltage-Gated Sodium Channels for the Treatment of Central Nervous System Diseases». Recent Patents on CNS Drug Discovery 2 (1): 57-78. PMID 18221218. 
  13. ↑ Penzotti JL, Lipkind G, Fozzard HA, Dudley SC Jr (febrero de 2001). «Specific neosaxitoxin interactions with the Na+ channel outer vestibule determined by mutant cycle analysis». Biophysical Journal 80 (2): 698-706. PMID 11159437. doi:10.1016/S0006-3495(01)76049-3. 
  14. ↑ Catterall WA. (abril de 2012). «Voltage-Gated Sodium Channels at 60:Structure, Function, and Pathophysiology». Journal of Phisiology 590 (Pt 11): 2577-89. PMID 22473783. doi:10.1113/jphysiol.2011.224204. 
  15. ↑ Zakon H. (junio de 2012). «Adaptive evolution of voltage-gated sodium channels: the first 800 million years». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 109 (Suppl 1): 10619-25. PMID 22723361. doi:10.1073/pnas.1201884109. 
  16. ↑ Yu FH, Catterall WA (julio de 2003). «Overview of the voltage-gated sodium channel family». Genome Biology 4 (3): 207. PMC 153452. PMID 12620097. doi:10.1186/gb-2003-4-3-207. 
  17. ↑ Fainzilber M, Kofman O, Zlotkin E, Gordon D (enero de 1994). «A new neurotoxin receptor site on sodium channels is identified by a conotoxin that affects sodium channel inactivation in molluscs and acts as an antagonist in rat brain». Recent Patents on CNS Drug Discovery 269 (4): 2574-80. PMID 8300586. Consultado el 9 de mayo de 2012. 
  18. ↑ Catterall WA, Goldin AL, Waxman SG (diciembre de 2005). «International Union of Pharmacology. XLVII. Nomenclature and structure-function relationships of voltage-gated sodium channels». Journal of Phisiology 57 (4): 397-409. PMID 16382098. doi:10.1124/pr.57.4.4. 
  19. ↑ Wang J, Yarov-Yarovoy V, Kahn R, Gordon D, Gurevitz M, Scheuer T, Catterall WA (septiembre de 2011). «Mapping the receptor site for alpha-scorpion toxins on a Na+ channel voltage sensor». PNAS 108 (37): 15426-31. PMC 3174582. PMID 21876146. doi:10.1073/pnas.1112320108. 
  20. ↑ Guo XT, Uehara A, Ravindran A, Bryant SH, Hall S, Moczydlowski E (diciembre de 1987). «Kinetic basis for insensitivity to tetrodotoxin and saxitoxin in sodium channels of canine heart and denervated rat skeletal muscle». Biochemistry 26 (24): 7546-56. PMID 2447944. 
  21. ↑ Lowe JS, Palygin O, Bhasin N, Hund TJ, Boyden PA, Shibata E, Anderson ME, Mohler PJ (enero de 2008). «Voltage-gated Nav channel targeting in the heart requires an ankyrin-G dependent cellular pathway». The Journal of Cell Biology 180 (1): 173-86. PMC 2213608. PMID 18180363. doi:10.1083/jcb.200710107. 
  22. ↑ Abriel H (7 de mayo de 2012). «Cardiac Sodium Channel Nav1.5 Mechanosensitivity is Inhibited by Ranolazine». Circulation 125 (22): 2681-3. PMID 22565937. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.112.110908. 
  23. ↑ Butterworth JF 4th (marzo–April de 2011). «Will conventional local anesthetics soon be replaced by neurotoxins?». Regional Anesthesia and Pain Medicine 36 (2): 101-2. PMID 21326065. doi:10.1097/AAP.0b013e31820db23e. 
  24. ↑ FAO FOOD AND NUTRITION PAPER 80. Food and Agriculture Organization of the United Nations. Chapter 2. Paralytic Shellfish Poisoning (PSP). Rome, 2004}(acceso: May 6, 2012)[5] (enlace roto disponible en Internet Archive; véase el historial, la primera versión y la última).
  25. ↑ Suárez B, Guzmán L. «FLORACIONES  DE ALGAS NOCIVAS Mareas Rojas y Toxinas Marinas» (PDF). Monografía (56 páginas). Consultado el 12 de mayo de 2012. 
  26. ↑ Salfate O, Vazquez J, Galván J, Sánchez A, Nazar A (mayo June de 1991). «Intoxicaciones por toxina paralizante de molusco en Oaxaca». Salud Pública de México 33 (3): 240-7. PMID 8066432. Consultado el 10 de mayo de 2012.  (enlace roto disponible en Internet Archive; véase el historial, la primera versión y la última).
  27. ↑ Anderson DM (agosto de 1994). «Red tides». Scientific American 271 (2): 62-8. PMID 8066432.  (acceso: May 9, 2012) [6]
  28. ↑ Sivonen K, Jones G (1999). «3. CYANOBACTERIAL TOXINS». En Chorus I, Bartram J, ed. Toxic Cyanobacteria in Water: A guide to their public health consequences, monitoring and management. World Health Organization. ISBN 0-419-23930-8. Archivado desde el original el 30 de marzo de 2013. Consultado el 10 de mayo de 2012.  [7]
  29. ↑ Glibert PM, Anderson DM, Gentien P, Granéli E, Sellner KG (junio de 2005). «The Global, Complex Phenomena of Harmful Algal Blooms». Oceanography 18: 136-47. (acceso: May 11, 2012) [8]
  30. ↑ Hayashi M, Yanagi T (2008). «Analysis of change of red tide species in Yodo River estuary by the numerical ecosystem model». Marine Pollution Bulletin 57 (1-5): 103-7. PMID 18513758. doi:10.1016/j.marpolbul.2008.04.015. 
  31. ↑ Gallacher S, Flynn KJ, Franco JM, Brueggemann EE, Hines HB (enero de 1997). «Evidence for production of paralytic shellfish toxins by bacteria associated with Alexandrium spp. (Dinophyta) in culture». Applied and Environmental Microbiology 63 (1): 239-45. PMC 168316. PMID 9065273. 
  32. ↑ Grzebyk D, Denardou A, Berland B, Pouchus YF (agosto de 1997). «Evidence of a new toxin in the red-tide dinoflagellate Prorocentrum minimum». Journal of Plankton Research 19 (8): 1111-24. Consultado el 9 de mayo de 2012. 
  33. ↑ Zheng TL, Su JQ, Maskaoui K, Yu ZM, Hu Z, Xu JS, Hong HS (2005). «Microbial modulation in the biomass and toxin production of a red-tide causing alga». Marine Pollution Bulletin 51 (8-12): 1018-25. PMID 16291201. doi:10.1016/j.marpolbul.2005.02.039. 
  34. ↑ Alonso Rodríguez R, Ochoa JL, Uribe Alcocer M (enero–June de 2005). «Grazing of heterotrophic dinoflagellate Noctiluca scintillans (Mcartney) Kofoid on Gymnodinium catenatum Graham». Revista Latinoamericana de Microbiología 47 (1-2): 6-10. PMID 17061541. 
  35. ↑ Baden DG (mayo de 1989). «Brevetoxins: unique polyether dinoflagellate toxins». The Journal of the Federation of American Societies for Experimental Biology 3 (7): 1807-17. PMID 2565840. Consultado el 8 de mayo de 2012. 
  36. ↑ How CK, Chern CH, Huang YC, Wang LM, Lee CH (enero de 2003). «Tetrodotoxin poisoning». The American Journal of Emergency Medicine 21 (1): 51-4. PMID 12563582. doi:10.1053/ajem.2003.50008. 
  37. ↑ Vornanen M, Hassinen M, Haverinen J (2011). «Tetrodotoxin sensitivity of the vertebrate cardiac Na+ current». Marine Drugs 9 (11): 2409-22. PMC 3229242. PMID 22163193. doi:10.3390/md9112409. 
  38. ↑ Zhang MM, Gruszczynski P, Walewska A, Bulaj G, Olivera BM, Yoshikami D (julio de 2010). «Cooccupancy of the outer vestibule of voltage-gated sodium channels by micro-conotoxin KIIIA and saxitoxin or tetrodotoxin». Cooccupancy of the outer vestibule of voltage-gated sodium channels by micro-conotoxin KIIIA and saxitoxin or tetrodotoxin 104 (1): 88-97. PMC 2904204. PMID 20410356. doi:10.1152/jn.00145.2010. 
  39. ↑ Perez S, Vale C, Botana AM, Alonso E, Vieytes MR, Botana LM (julio de 2011). «Determination of toxicity equivalent factors for paralytic shellfish toxins by electrophysiological measurements in cultured neurons». Chemical Rsearch in Toxicology 24 (7): 1153-7. PMID 21619049. doi:10.1021/tx200173d. 
  40. ↑ Woods Hole Oceanographic Institution. Paralytic Shellfish Poisoning. Fleming LE. Last updated: May 7, 2008 (acceso: May 8, 2012)[9]
  41. ↑ Yuen CW, Ng MH (abril de 2002). «Respiratory distress after consumption of sea snails». Hong Kong Journal of Emergency Medicine 9: 159-61. Consultado el 6 de mayo de 2012. 
  42. ↑ Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (diciembre de 2011). «Paralytic Shellfish Poisoning Southeast Alaska, May–June 2011». Morbidity & Mortality Weekly Report 60 (45): 1554-56. (acceso: May 8, 2012)[10]
  43. ↑ Rodrigue DC, Etzel RA, Hall S, de Porras E, Velasquez OH, Tauxe RV, Kilbourne EM, Blake PA (marzo de 1990). «Lethal paralytic shellfish poisoning in Guatemala». American Journal of Tropical Medicine and Hygiene 42 (3): 267-71. PMID 2316796. 
  44. ↑ Cheng HS, Chua SO, Hung JS, Yip KK (abril de 1991). «Creatine kinase MB elevation in paralytic shellfish poisoning». Chest 98 (4): 1032-3. PMID 2009759. Consultado el 9 de mayo de 2012.  (enlace roto disponible en Internet Archive; véase el historial, la primera versión y la última).
  45. ↑ Gessner BD, Middaugh JP (abril de 1995). «Paralytic shellfish poisoning in Alaska: a 20-year retrospective analysis». American Journal of Epidemiology 141 (8): 766-70. PMID 7709919. 
  46. ↑ Long RR, Sargent JC, Hammer K (agosto de 1990). «Paralytic shellfish poisoning. A case report and serial electrophysiologic observations». Neurology 40 (8): 1310-2. PMID 2381544. 
  47. ↑ de Carvalho M, Jacinto J, Ramos N, de Oliveira V, Pinho e Melo T, de Sá J (agosto de 1998). «Paralytic Paralytic shellfish poisoning: clinical and electrophysiological observations». Journal of Neurology 245 (8): 551-4. PMID 9747920. 
  48. ↑ García C, Barriga A, Díaz JC, Lagos M, Lagos N (enero de 2010). «Paralytic Route of metabolization and detoxication of paralyticshellfishtoxins in humans». Toxicon 55 (1): 135-44. PMID 19632259. doi:10.1016/j.toxicon.2009.07.018. 
  49. ↑ García C, del Carmen Bravo M, Lagos M, Lagos N (febrero de 2004). «Paralytic shellfish poisoning: post-mortem analysis of tissue and body fluid samples from human victims in the Patagonia fjords». Toxicon 43 (2): 149-58. PMID 15019474. doi:10.1016/j.toxicon.2003.11.018. 
  50. ↑ 8. Evaluación de riesgos (PDF). «Biotoxinas marinas ESTUDIO FAO: ALIMENTACIÓN Y NUTRICIÓN». Repositorio de documentos de la FAO. 2005. Consultado el 12 de mayo de 2012.  [11] (enlace roto disponible en Internet Archive; véase el historial, la primera versión y la última).
  51. ↑ FAO FOOD AND NUTRITION PAPER 80. Food and Agriculture Organization of the United Nations. Chapter 8. Risk Assessment. Rome, 2004. (acceso: May 6, 2012) [12] (enlace roto disponible en Internet Archive; véase el historial, la primera versión y la última).
  52. ↑ THE EUROPEAN PARLIAMENT AND THE COUNCIL OF THE EUROPEAN UNION (abril de 2004). «REGULATION (EC) N° 853/2004 OF THE EUROPEAN PARLIAMENT AND OF THE COUNCIL of 29 April 2004 laying down specific hygiene rules for food of animal origin». Off J Eur Comm 139: 61.  (acceso: May 6, 2012)[13]
  53. ↑ U.S. Food and Drug Administration. Fish and Fishery Products Hazards and Controls Guidance, Fourth Edition, November 2011. CHAPTER 6: Natural Toxins (p. 99-112). (acceso: May 6, 2012) [14] [15]
  54. ↑ Woods Hole Oceanographic Institution. Marine Biotoxins and Harmful Algae: A National Plan. Chapter II. THE TOXINS. Risk Assessment.}(acceso: May 8, 2012)[16]
  55. ↑ Batoréu MC, Dias E, Pereira P, Franca S (mayo de 2005). «Risk of human exposure to paralytic toxins of algal origin». Environmental Toxicology and Pharmacology 19 (3): 401-6. PMID 21783504. doi:10.1016/j.etap.2004.12.002.  [DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.etap.2004.12.002] (acceso: May 10, 2012)
  56. ↑ Zepeda RJ, Candiracci M, Lobos N, Lux S, Miranda HF (septiembre de 2014). «Chronic Toxicity Study of Neosaxitoxin in Rats». Marine Drugs 12 (9): 5055-5071. PMID 25257789. doi:10.3390/md12095055.  [DOI: http://dx.doi.org/10.3390/md12095055] (acceso: October 18, 2014)
  57. ↑ Kohane DS, Lu NT, Gökgöl-Kline AC, Shubina M, Kuang Y, Hall S, Strichartz GR, Berde CB (Jan-Feb de 2000). «The local anesthetic properties and toxicity of saxitonin homologues for rat sciatic nerve block in vivo». Regional Anesthesia and Pain Medicine 25 (1): 52-9. PMID 10660241. 
  58. ↑ Rodriguez-Navarro AJ, Lagos N, Lagos M, Braghetto I, Csendes A, Hamilton J, Berger Z, Wiedmaier G, Henriquez A (noviembre de 2006). «Intrasphincteric neosaxitoxin injection: evidence of lower esophageal sphincter relaxation in achalasia». American Journal of Gastroenterology 101 (11): 2667-8. PMID 17090291. doi:10.1111/j.1572-0241.2006.00809_6.x. 
  59. ↑ Rodriguez-Navarro AJ, Lagos N, Lagos M, Braghetto I, Csendes A, Hamilton J, Figueroa C, Truan D, Garcia C, Rojas A, Iglesias V, Brunet L, Alvarez F (febrero de 2007). «Neosaxitoxin as a local anesthetic: preliminary observations from a first human trial». Anesthesiology 106 (2): 339-45. PMID 17264729. 
  60. ↑ Rodríguez-Navarro AJ, Berde CB, Wiedmaier G, Mercado A, Garcia C, Iglesias V, Zurakowski D (marzo–April de 2011). «Comparison of neosaxitoxin versus bupivacaine via port infiltration for postoperative analgesia following laparoscopic cholecystectomy: a randomized, double-blind trial». Regional Anesthesia and Pain Medicine 36 (2): 103-9. PMID 21425506. 
  61. ↑ Leone S, Di Cianni S, Casati A, Fanelli G (agosto de 2008). «Pharmacology, toxicology, and clinical use of new long acting local anesthetics, ropivacaine and levobupivacaine». Acta Biomedica 79 (2): 92-105. PMID 18788503.  (acceso: May 10, 2012) [17]
  62. ↑ Aubrun F, Mazoit JX, Riou B (febrero de 2012). «Postoperative intravenous morphine titration». British Journal of Anaesthesia 108 (2): 193-201. PMID 22250276. doi:10.1093/bja/aer458. 
  63. ↑ Beilin Y, Halpern S (agosto de 2012). «Focused review: ropivacaine versus bupivacaine for epidural labor analgesia». Anaesthesia and Analgesia 111 (2): 482-7. PMID 20529986. doi:10.1213/ANE.0b013e3181e3a08e. 
  64. ↑ Wu CL, Raja SN (junio de 2011). «Treatment of acute postoperative pain». Lancet 377 (9784): 2215-25. PMID 21704871. doi:10.1016/S0140-6736(11)60245-6. 
  65. ↑ Epstein-Barash H, Shichor I, Kwon AH, Hall S, Lawlor MW, Langer R, Kohane DS (abril de 2009). «Prolonged duration local anesthesia with minimal toxicity». Proceedings of the National Academy of Sciences 106 (17): 7125-30. PMC 2678453. PMID 19365067. doi:10.1073/pnas.0900598106. 
  66. ↑ Rodriguez-Navarro AJ, Lagos M, Figueroa C, Garcia C, Recabal P, Silva P, Iglesias V, Lagos N (noviembre de 2009). «Potentiation of local anesthetic activity of neosaxitoxin with bupivacaine or epinephrine: development of a long-acting pain blocker». Neurotoxicity Research 16 (4): 408-15. PMID 19636660. doi:10.1007/s12640-009-9092-3. 
  67. ↑ Zink W, Graf B. (julio-August de 2004). «Review Articles: Local Anesthetic Myotoxicity». Regional Anesthesia and Pain Medicine 29 (4): 333-40. PMID 15305253. doi:10.1016/j.rapm.2004.02.008. 
  68. ↑ Bogatch MT, Ferachi DG, Kyle B, Popinchalk S, Howell MH, Ge D, You Z, Savoie FH (junio de 2006). «Cytotoxicity of lidocaine or bupivacaine on corneal endothelial cells in a rabbit model». Cornea 25 (5): 590-6. PMID 16783149. doi:10.1097/01.ico.0000220775.93852.02. 
  69. ↑ Perez-Castro R, Patel S, Garavito-Aguilar ZV, Rosenberg A, Recio-Pinto E, Zhang J, Blanck TJ, Xu F (marzo de 2009). «Cytotoxicity of local anesthetics in human neuronal cells». Anesthesia Analgesia 108 (3): 997-1007. PMID 19224816. doi:10.1213/ane.0b013e31819385e1. 
  70. ↑ Nouette-Gaulain K, Dadure C, Morau D, Pertuiset C, Galbes O, Hayot M, Mercier J, Sztark F, Rossignol R, Capdevila X (noviembre de 2009). «Age-dependent bupivacaine-induced muscle toxicity during continuous peripheral nerve block in rats». Anesthesiology 111 (5): 1120-7. PMID 19809284. doi:10.1097/ALN.0b013e3181bbc949. 
  71. ↑ Bogatch MT, Ferachi DG, Kyle B, Popinchalk S, Howell MH, Ge D, You Z, Savoie FH (marzo de 2010). «Is chemical incompatibility responsible for chondrocyte death induced by local anesthetics?». The American Journal of Sports Medicine 38 (3): 520-6. PMID 20194957. doi:10.1177/0363546509349799. 
  72. ↑ Padera R, Bellas E, Tse JY, Hao D, Kohane DS. (mayo de 2008). «Local Myotoxicity from Sustained Release of Bupivacaine from Microparticles». Anesthesiology 108 (5): 921-8. PMID 18431129. doi:10.1097/ALN.0b013e31816c8a48. 
  73. ↑ Gabliks J, Barter S (abril September de 1987). «Comparative cytotoxicity of aflatoxin B1 and saxitoxin in cell cultures». Molecular toxicology 1 (2-3): 209-16. PMID 3130568. 
  74. ↑ Schwartz DM, Duncan KG, Fields HL, Jones MR (octubre de 1998). «Tetrodotoxin: anesthetic activity in the de-epithelialized cornea». Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology 236 (10): 790-4. PMID 9801896. 
  75. ↑ Duncan KG, Duncan JL, Schwartz DM (agosto de 2001). «Saxitoxin: an anesthetic of the deepithelialized rabbit cornea». Cornea 20 (6): 639-42. PMID 11473167. 
  76. ↑ Padera RF, Tse JY, Bellas E, Kohane DS (diciembre de 2006). «Tetrodotoxin for prolonged local anesthesia with minimal myotoxicity». Muscle Nerve 34 (6): 747-53. PMID 16897761. doi:10.1002/mus.20618. 
  77. ↑ Dillane D, Finucane BT (abril de 2010). «Local anesthetic systemic toxicity». Canadian Journal of Anaesthesia 57 (4): 368-80. PMID 20151342. doi:10.1007/s12630-010-9275-7. 
  78. ↑ Neal JM, Bernards CM, Butterworth JF, Di Gregorio G, Drasner K, Hejtmanck MR, Mulroy MF, Rosenquist RW, Weinberg GL. (marzo/April de 2010). «ASRA practice advisory on local anesthetic systemic toxicity.». Regional Anesthesia and Pain Medicine 35 (2): 152-61. PMID 22189574. doi:10.1097/AAP.0b013e3181d22fcd. 
  79. ↑ Popkiss ME, Horstman DA, Harpur D (junio de 1979). «Paralytic shellfish poisoning. A report of 17 cases in Cape Town». South African Medical Journal 55 (25): 1017-23. PMID 573505.  (acceso: May 8, 2012)[18]
  80. ↑ Wylie MC, Johnson VM, Carpino E, Mullen K, Hauser K, Nedder A, Kheir JN, Rodriguez-Navarro AJ, Zurakowski D, Berde CB (marzo de 2012). «Respiratory, neuromuscular, and cardiovascular effects of neosaxitoxin in isoflurane-anesthetized sheep». Regional Anesthesia and Pain Medicine 37 (2): 152-8. PMID 22330260. doi:10.1097/AAP.0b013e3182424566. 
  81. ↑ Funari E, Testai E (febrero de 2008). «Human Health Risk Assessment Related to Cyanotoxins Exposure». Critical Reviews in Toxicology 38 (2): 97-125. PMID 18259982. doi:10.1080/10408440701749454. 
  82. ↑ Guay J (diciembre de 2009). «Adverse events associated with intravenous regional anesthesia (Bier block): a systematic review of complications». Journal of Clinical Anesthesia 21 (8): 585-94. PMID 20122591. doi:10.1016/j.jclinane.2009.01.015. 
  83. ↑ Guo XT, Uehara A, Ravindran A, Bryant SH, Hall S, Moczydlowski E (diciembre de 1987). «Kinetic basis for insensitivity to tetrodotoxin and saxitoxin in sodium channels of canine heart and denervated rat skeletal muscle». Biochemistry 26 (24): 7546-56. PMID 2447944. 
  84. ↑ Sheets MF, Fozzard HA, Lipkind GM, Hanck DA (enero de 2010). «Sodium channel molecular conformations and antiarrhythmic drug affinity». Trends in Cardiovascular Medicine 20 (1): 16-21. PMC 2917343. PMID 20685573. doi:10.1016/j.tcm.2010.03.002. 
  85. ↑ Ip VH, Tsui BC (enero de 2011). «Novelty without toxicity: a quest for a safer local anesthetic». Canadian Journal of Anaesthesia 58 (1): 8-13. PMID 21042902. doi:10.1007/s12630-010-9409-y.  (acceso: Jul 27, 2012)[19]
Esta página se editó por última vez el 4 mar 2023 a las 06:34.
Basis of this page is in Wikipedia. Text is available under the CC BY-SA 3.0 Unported License. Non-text media are available under their specified licenses. Wikipedia® is a registered trademark of the Wikimedia Foundation, Inc. WIKI 2 is an independent company and has no affiliation with Wikimedia Foundation.
Contact WIKI 2
Introduction
Terms of Service
Privacy Policy