Las efrinas[1] (en inglés, Eph family receptor interacting proteins ') son proteínas constitutivas de la membrana plasmática que sirven como ligandos bioquímicos de los receptores Eph ( Erythropoietin-producing human hepatocellular receptors, en inglés) y son conocidas también como las proteínas que interactúan con la familia de receptores Eph.[2]
Las efrinas y los receptores de efrinas (rEph) son proteínas unidas a la membrana plasmática. La unión y la activación de las vías de señalización intracelular del complejo "receptor efrina/efrina" (rEph/efrina) solo puede ocurrir mediante la interacción directa célula-célula. La señalización de rEph/efrina regula diversos procesos biológicos durante el desarrollo embrionario, incluidas la guía de conos de crecimiento de axones,[3] la formación de límites tisulares,[4] la migración celular, y la segmentación.[5] Además, recientemente se ha identificado que la señalización de rEph/efrina desempeña un papel crítico en el mantenimiento de varios procesos durante la edad adulta, incluida la potenciación a largo plazo,[6] angiogenesis,[7] y diferenciación celular de células madre.[8]
Clasificación
Las efrinas como ligandos se dividen en dos subclases: de efrinas-A y de efrinas-B, en función de su estructura y enlace con la membrana celular. Las efrinas-A están ancladas a la membrana por un enlace de glicosilfosfatidilinositol (GPI) y carecen de un dominio citoplasmático, mientras que las efrinas-B están unidas a la membrana por un solo dominio transmembrana que contiene un motivo de unión dominio PDZ citoplasmático corto. Los genes que codifican las proteínas efrinas-A y efrinas-B se designan como EFNA y EFNB, respectivamente.[2]
De las ocho efrinas que se han identificado en los seres humanos, hay cinco ligandos de efrina-A conocidos (efrinas-A 1-5) que interactúan con nueve receptores EphA (EphA1-8 y EphA10) y tres ligandos de efrinas-B (efrinas-B 1-3) que interactúan con cinco receptores EphB (EphB 1-4 y EphB6).[6][9]
| Efrinas | Número aminoácidos | Cromosoma | Nombres anteriores |
| Efrina A1 | 205 aa | Cromosoma 1 | B61; LERK-1, EFL-1 |
| Efrina A2 | 213 aa | Cromosoma 19 | ELF-1; Cek7-L, LERK-6 |
| Efrina A3 | 238 aa | Cromosoma 1 | Ehk1-L, EFL-2, LERK-3 |
| Efrina A4 | 201 aa | Cromosoma 1 | LERK-4; EFL-4 |
| Efrina A5 | 228 aa | Cromosoma 5 | AL-1, RAGS; LERK-7, EFL-5 |
| Efrina B1 | 346 aa | Cromosoma X | LERK-2, Elk-L, EFL-3, Cek5-L, STRA-1 |
| Efrina B2 | 333 aa | Cromosoma 13 | Htk-L, ELF-2; LERK-5, NLERK-1 |
| Efrina B3 | 340 aa | Cromosoma 17 | NLERK-2, Elk-L3, EFL-6, ELF-3; LERK-8 |
Los receptores Eph de una de las subclases demuestran la capacidad de unirse con alta afinidad a todas las efrinas de esa subclase, pero en general tienen poca o ninguna unión cruzada con las efrinas de la subclase opuesta.[10] Sin embargo, hay algunas excepciones a esta especificidad de unión dentro de la subclase, ya que recientemente se ha demostrado que la efrina-B3 puede unirse y activar el receptor de Eph-A4 y la efrina-A5 puede unirse y activar el receptor Eph-B2.[11]
Las rEphA/efrina-A se unen con alta afinidad, lo que puede atribuirse en parte al hecho de que las efrinas interactúan con receptores EphA mediante un mecanismo de "cerradura y llave" que requiere un pequeño cambio conformacional de los rEphA al unirse al ligando. En contraste, los rEphB se unen con una afinidad menor que los rEphA/efrina-A, ya que utilizan un mecanismo de "ajuste inducido" que requiere un mayor cambio conformacional de los rEphB para unirse a las efrinas-B.[12]
Función
Las funciones mejor conocidas de las efrinas son:
- la segregación/el posicionamiento celular;
- el tamaño y la organización de órganos;
- la modulación de la plasticidad sináptica;
- la guía de axones;
- el mapeo retinotópico;
- la angiogénesis;
- el factor de migración de células epiteliales intestinales, y
- la señalización inversa.
Descubrimientos recientes: COVID-19
Un estudio realizado en la Universidad de Utah (Erika Egal y Patrice Mimche) descubrió que una serie de proteínas halladas en la saliva pueden llegar a utilizarse como marcadores para predecir casos graves de COVID-19.[13]
Referencias
- ↑ OMS/OPS (ed.). «Biblioteca Virtual de Salud: efrinas». Consultado el 20 de julio de 2020.
- ↑ a b «Unified nomenclature for Eph family receptors and their ligands, the ephrins. Eph Nomenclature Committee». Cell 90 (3): 403-404. 1997. PMID 9267020. doi:10.1016/S0092-8674(00)80500-0.
- ↑ Egea J., Klein R. (2007). «Bidirectional Eph-ephrin signaling during axon guidance». Trends in Cell Biology 17 (5): 230-238. PMID 17420126. doi:10.1016/j.tcb.2007.03.004.
- ↑ Rohani N., Canty L., Luu O., Fagotto F., Winklbauer R. (2011). «EphrinB/EphB signaling controls embryonic germ layer separation by contact-induced cell detachment». En Hamada H., ed. PLoS Biology 9 (3): e1000597. PMC 3046958. PMID 21390298. doi:10.1371/journal.pbio.1000597.
- ↑ Davy A., Soriano P. (2005). «Ephrin signaling in vivo: look both ways». Developmental Dynamics 232 (1): 1-10. PMID 15580616. doi:10.1002/dvdy.20200.
- ↑ a b Kullander K.; Klein R. (2002). «Mechanisms and functions of Eph and ephrin signalling». Nature Reviews Molecular Cell Biology 3 (7): 475-486. PMID 12094214. doi:10.1038/nrm856.
- ↑ Kuijper S.; Turner C.J.; Adams R.H. (2007). «Regulation of angiogenesis by Eph-ephrin interactions». Trends in Cardiovascular Medicine 17 (5): 145-151. PMID 17574121. doi:10.1016/j.tcm.2007.03.003.
- ↑ Genander M.; Frisén J. (2010). «Ephrins and Eph receptors in stem cells and cancer». Current Opinion in Cell Biology 22 (5): 611-616. PMID 20810264. doi:10.1016/j.ceb.2010.08.005.
- ↑ Pitulescu M.E.; Adams R.H. (2010). «Eph/ephrin molecules--a hub for signaling and endocytosis». Genes & Development 24 (22): 2480-2492. PMC 2975924. PMID 21078817. doi:10.1101/gad.1973910.
- ↑ Pasquale E.B. (1997). «The Eph family of receptors». Current Opinion in Cell Biology 9 (5): 608-615. PMID 9330863. doi:10.1016/S0955-0674(97)80113-5.
- ↑ Himanen J.P.; Chumley M.J.; Lackmann M.; Li C.; Barton W.A.; Jeffrey P.D.; Vearing C.; Geleick D.; Feldheim D.A.; Boyd A.W.;Henkemeyer M.; Nikolov D.B. (2004). «Repelling class discrimination: ephrin-A5 binds to and activates EphB2 receptor signaling». Nature Neuroscience 7 (5): 501-509. PMID 15107857. doi:10.1038/nn1237.
- ↑ Himanen J.P. (2012). «Ectodomain structures of Eph receptors». Seminars in Cell & Developmental Biology 23 (1): 35-42. PMID 22044883. doi:10.1016/j.semcdb.2011.10.025.
- ↑ Una prueba química realizada con la saliva podría predecir el riesgo de padecer COVID-19 grave (Consultado jueves, 7 de abril del 2022.)
Enlaces externos
- Esta obra contiene una traducción parcial derivada de «Ephrin» de Wikipedia en inglés, concretamente de esta versión, publicada por sus editores bajo la Licencia de documentación libre de GNU y la Licencia Creative Commons Atribución-CompartirIgual 4.0 Internacional.
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