La ciclina D es un miembro de la familia de las ciclinas, unas proteínas reguladoras del ciclo celular. En humanos se han descrito tres tipos de ciclina D estrechamente relacionadas, ciclina D1, ciclina D2 y ciclina D3. Estas ciclinas se expresan en la mayoría de las células proliferativas y regulan la progresión del ciclo celular. La mosca Drosophila y muchos otros organismos presentan un único tipo de ciclina D.
Función
Los miembros de la familia de las ciclinas actúan como subunidades reguladoras de los complejos ciclina/quinasa dependiente de ciclina (Cdk). La ciclina D modula la actividad de las serina/treonina quinasas Cdk4 y Cdk6. Esta ciclina es la principal reguladora de la fase G1 en organismos superiores (presentando una funcionalidad homóloga a Cln3 en la gemación de levaduras[1]). La actividad de la ciclina D es crucial para el progreso y el paso a la fase S y es uno de los componentes centrales de los puntos de restricción del ciclo celular en mamíferos.[2] Sin embargo, no es requerida en ciertos tipos celulares de rápida división, tales como los encontrados en embrión de Xenopus, donde predominan otras ciclinas.
La principal diana de la ciclina D es la proteína del retinoblastoma (pRB). El complejo ciclina D/Cdk4-6 es capaz de fosforilar directamente a pRB, lo cual detiene su efecto inhibitorio sobre el factor de transcripción E2F, que está implicado en la expresión de un gran número de genes reguladores del ciclo celular y del progreso hacia la fase S.[3] El complejo ciclina D1/Cdk4-6 también tiene otras dianas asociadas a la regulación del ciclo celular. Además, la ciclina D es conocida por modular la estructura de la cromatina a nivel local y la transcripción de genes implicados en la proliferación y diferenciación celular a través de una asociación independiente de Cdks con enzimas histona acetilasas y deacetilasas (CBP, P/CAF). La amplificación y sobre-expresión de la ciclina D1 es importante en el desarrollo de diversos tipos de cáncer incluyendo adenoma paratiroideo, cáncer de mama, cáncer de próstata, cáncer de colon, linfomas y melanomas.
Regulación
La ciclina D es activada en respuesta a la señal mitogénica proveniente de la vía MAPK. Los factores de transcripción AP-1 y Myc aumentan la transcripción de ciclina D. Esta ciclina también es activada en respuesta a la señalización mediada por integrinas dependiente de la quinasa de adhesión focal (FAK) y/o de la actividad de las GTPasas de la familia Rho.[4]
La enzima GSK3B lleva a cabo una fosforilación inhibitoria en el residuo de treonina 286 de la ciclina D, que da lugar a su degradación. La GSK3B es inhibida por la ruta PI3K, que es activada en respuesta a señales mitogénicas. Esto provee otro mecanismo por el cual los factores de crecimiento pueden activar a la ciclina D.[5]
El complejo ciclina D/Cdk4-6 también requiere la actividad de cofactores tales como las proteínas Cip/Kip p27 y p21 para adquirir un estado funcional. La proteína INK4b p15 bloquea la capacidad de la ciclina D para formar complejos con Cdk4-6, inhibiendo así su función.[6]
Véase también
Referencias
- ↑ Morgan, David O. (Noviembre de 2008). «SnapShot: Cell-Cycle Regulators I». Cell 135 (4): 764-794. PMID 19013283. doi:10.1016/j.cell.2008.10.039. Consultado el 27 de septiembre de 2022.
- ↑ Blagosklonny, Mikhail V.; Pardee, Arthur B. (Marzo-Abril de 2002). «The restriction point of the cell cycle». Cell Cycle 1 (2): 764-794. PMID 12429916. Consultado el 27 de septiembre de 2022.
- ↑ Ohtani, K. (Diciembre de 1999). «Implication of transcription factor E2F in regulation of DNA replication». Frontiers in Bioscience 1 (4): D793-804. PMID 10577392. doi:10.2741/ohtani. Consultado el 27 de septiembre de 2022.
- ↑ Assoian, Richard K.; Klein, Eric A. (Julio de 2008). «Growth control by intracellular tension and extracellular stiffness». Trends in Cell Biology 18 (7): 347-52. PMC 2888483. PMID 18514521. doi:10.1016/j.tcb.2008.05.002. Consultado el 27 de septiembre de 2022.
- ↑ Takahashi-Yanaga, Fumi; Sasaguri, Toshiyuki (Abril de 2008). «GSK-3beta regulates cyclin D1 expression: a new target for chemotherapy». Cellular Signalling 20 (4): 581-9. PMID 18023328. doi:10.1016/j.cellsig.2007.10.018. Consultado el 27 de septiembre de 2022.
- ↑ Blain, Stacy W. (Abril de 2008). «Switching cyclin D-Cdk4 kinase activity on and off». Cell Cycle 7 (7): 892-8. PMID 18414028. doi:10.4161/cc.7.7.5637. Consultado el 27 de septiembre de 2022.
Enlaces externos
- MeSH: Cyclin+D (en inglés)
- Drosophila Ciclina D - La mosca interactiva
Datos: Q24781041
Esta página se editó por última vez el 28 oct 2023 a las 11:45.