FIGURA 1. Distintas poblaciones de neuronas kisspeptina en el hipotálamo; neuronas kisspeptina en el núcleo arqueado (neuronas ARC KP) y área periventricular rostral del tercer ventrículo (neuronas RP3V KP) que incluye el núcleo periventricular anteroventral (AVPV). Las neuronas ARC KP exhiben actividad episódica que induce la secreción pulsátil de GnRH y LH a través de la retroalimentación negativa mediada por estradiol (E2) y se conocen como el "generador de pulsos de GnRH" que se muestra a la derecha. La sincronización de estas neuronas está impulsada por NKB y dinorfina; NKB estimula mientras que dinorfina inhibe la liberación de kisspeptina (no se muestra). Se representan factores periféricos [glutamato (estimulador), leptina (estimulador) y CRH (inhibidor)] que actúan a nivel del cerebro para regular la producción de kisspeptina. Por el contrario, las neuronas RP3V KP inducen un aumento repentino de LH a través de la retroalimentación positiva mediada por E2 y la ovulación que se muestra a la izquierda. El receptor de estrógeno α (ERα) es responsable de mediar la retroalimentación negativa y positiva de E2. ERα puede señalar ya sea por translocación al núcleo y reclutamiento de cofactores al elemento de respuesta al estrógeno (ERE) (vía clásica), o por reclutamiento de otros factores de transcripción noa través de la ERE (vía no clásica). En particular, la retroalimentación positiva inducida por E2 ocurre a través de la vía clásica, mientras que la retroalimentación negativa está mediada porla vía no clásica. Se ha demostrado que el receptor de estrógeno β (ERβ) potencia la retroalimentación positiva de E2 en el RP3V en presencia de niveles altos de E2 y tiene un efecto inhibitorio sobre ERα en el AVPV en presencia de niveles bajos de E2. Independientemente de los niveles de E2, la proporción de ERα:ERβ es dos veces mayor en el ARC que en el AVPV.ARC, núcleo arqueado; AVPV, núcleo periventricular anteroventral; CRH, hormona liberadora de corticotrofina; E2, estradiol; ERα, receptor de estrógenos α; ERβ, receptor de estrógenos β; ERE, elemento de respuesta a estrógenos; FSH, hormona estimulante del folículo; GnRH, hormona liberadora de gonadotropina; KISS1R, receptor kisspeptina; LH, hormona luteinizante; NKB, neuroquinina B; RP3V, área periventricular rostral del tercer ventrículo.