Antígeno menor de histocompatibilidad

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Hola. En esta inmunopíldora veremos la presentación de antígeno cómo llegan los péptidos del patógeno al contexto de las proteinas HLA y, en particular, la ruta citosólica o de antígenos de clase I. Os recuerdo que estamos viendo la presentación de antígeno a los linfocitos T que, no como los B, que lo ven de modo directo necesitan de unas células que los capturen los preparen y se los presenten dentro de las moléculas HLA. Vamos a ver como llegan los péptidos a las moléculas HLA. Las moléculas HLA son de dos tipos clase I a la izquierda, clase II a la derecha. Aunque el resultado final es equivalente son estructuras distintas: las de clase I tienen una proteína de membrana asociada a la beta2 microglobulina. Las de clase dos constan de dos proteínas de membrana unidas no covalentemente. En ambas se construye, en la zona más distal de la membrana un bolsillo de unión de péptidos, donde van los péptidos del patógeno y si no hay un péptido en este bolsillo o cavidad las proteínas HLA no se pueden presentar. Además los linfocitos T eligen las proteínas dependiendo de su correceptor. Así que las células TCD8, como tienen el correceptor CD8 que se une al dominio alfa3 de clase I, pueden interactuar con cualquier célula infectada del organismo ya que las moléculas HLA de clase I están en todas las células nucleadas. Alternativamente, en el esquema de la derecha vemos que CD4, que lo expresan los linfocitos T cooperadores interacciona con la cadena beta2 de las moléculas HLA de clase II. Las moléculas HLA de clase II no se expresan en cualquier célula sino sólo en las células presentadoras de antígeno profesionales. Dicho esto veremos qué pasa con los patógenos más comunes. Tenemos patógenos citoplásmicos como los virus patógenos que se esconden en vesículas, como las microbacterias o los que están fuera de las células como algunas bacterias y hongos. Los virus se procesan y degradan en el citoplasma celular y las bacterias se degradan en vacuolas de fagocitosis endocíticas. Los virus se presentan dentro de proteínas de clase I a linfocitos T citotóxicos. Las bacterias se presentan dentro de proteínas HLA de clase II a linfocitos T cooperadores. La presentación de virus conduce a la muerte de la célula infectada y la presentación de bacterias provocará que se activen macrófagos o linfocitos B para desacerse de estas bacterias intracelulares o extracelulares. Se puede decir de modo genérico que la presentación de los virus, de patógenos intracelulares va a seguir la ruta citosólica o de los antígenos HLA de clase I la que nos ocupa y los patógenos extracelulares serán endocitados y van a seguir la ruta endocítica o de los antígenos HLA de clase II. Vamos a ver más en detalle la ruta citosólica o ruta de los antígenos HLA de clase I. Va a ser más fácil con una animación como en otras ocasiones. Las moléculas HLA de clase I se sintetizarán en el retículo endoplásmico y de modo separado la cadena alfa que como véis aquí está desmadejada, es inestable y necesita un chaperón, la calnexina, que le da cierta estabilidad. Cambia la calnexina por la calreticulina y se asociará de modo no covalente a la beta2 microglobulina. Se acompaña de más chaperones, pero el que nos interesa es la tapasina. Además de chaperón, esta molécula hará de puente entre la proteína HLA y un transportador de péptidos, TAP codificado también en el sistema HLA. Nos falta el patógeno, un virus que sintetiza su proteína en el citoplasma va a ser degradado por un complejo multienzimático que tenemos en el citoplasma, el proteasoma y con gasto de ATP, el transportador de péptidos va a introducir los péptidos resultantes de esta hidrólisis al retículo. Intentan acoplarse con mayor o menor finura hasta que llega el péptido perfecto para esta proteína HLA. Se acopla completamente bien y se pliega la proteína en su conformación final y estable. La proteína HLA de clase I está lista para expresarse en la superficie celular le sobra todos los acompañantes y mediante una vacuola de exocitosis va a pasar por el aparato de Golgi donde será glicosilada y, finalmente, se expresará en la superficie celular. Hemos visto las generalidades de la presentación de antígeno las rutas de presentación principales según el patógeno sea extra o intracelular y como es la ruta citosólica o de clase I para proteínas de patógenos intracelulares como los virus. Si está todo claro podrías contestar: ¿Cuál es el correceptor T que se une a las moléculas HLA de clase I? ¿Cuáles son las rutas de presentación habituales para los patógenos intra o extracelulares? ¿Dónde se acoplan los péptidos al bolsillo HLA de clase I? Indicar el nombre de dos chaperones de esta ruta citosólica. ¿Dónde se codifican las proteínas para el transportador de péptidos? Cuando esté todo claro, pasamos a la siguiente píldora. Hasta pronto.