DDR2 (англ. discoidin domain receptor tyrosine kinase 2; CD167b, КФ 2.7.10.1) — мембранный белок, фермент из надсемейства рецепторных тирозинкиназ, продукт гена DDR2.
DDR2 входит в группу рецепторов, которые содержат домен, гомологичный белку дискоидин 1 из Dictyostelium discoideum. Рецептор коллагена внеклеточного матрикса.
Функции
Рецепторная тирозинкиназа DDR2 функционирует как поверхностный рецептор фибриллярного коллагена, регулирует клеточную дифференцировку, ремоделирование внеклеточного матрикса, клеточную миграцию и пролиферацию. Необходима для нормального развития костной ткани. Регулирует дифференцировку остеобластов и миграцию хондроцитов через сигнальный путь с участием MAP-киназ, который активирует фактор транскрипции RUNX2. Регулирует перестройку внеклеточного матрикса, опосредованного коллагеназами MMP1, MMP2 и MMP13, что облегчает клеточную миграцию, а также инвазивность опухолевых клеток. Участвует в заживлении ран кожных покровов, ускоряя миграцию и пролиферацию фибробластов.[1]
Структура
DDR2 — крупный белок, состоит из 834 аминокислоты, молекулярная масса белковой части — 96,7 кДа. N-концевой участок (378 аминокислот) является внеклеточным, далее расположен единственный трансмембранный фрагмент и внутриклеточный фрагмент (434 аминокислоты). Внеклеточный фрагмент включает до 4 участков N-гликозилирования. Цитозольный участок включает протеинкиназный домен, участок связывания с АТФ, 2 фосфорилируемых серинов и от 3 до 4 фосфорилируемых Src или аутокатализом тирозинов.
Взаимодействия
Активированный DDR2 взаимодействует с адаптерным белком SHC1.[2]
Каталитическая активность
Внутриклеточный протеинкиназный домен фосфорилирует собственные остатки тирозина, перенося фосфатную группу с АТФ на гидроксильную группу аминокислоты. Фермент находится в неактивном состоянии без взаимодействия с коллагенами и фосфорилирования киназой SRC, которые необходимы для активации каталитической активности DDR2.
Тканевая специфичность
Экспрессирован на остеоцитах, остеобластах, костных клетках. Высокий уровень белка наблюдается в сердце, лёгких, низкий — в мозге, плаценте, печени, скелетных мышцах, поджелудочной железе и почках.
См. также
Примечания
- ↑ Uniprot database entry for CD11a (accession number Q16832). Дата обращения: 18 апреля 2012. Архивировано 24 сентября 2017 года.
- ↑ Ikeda, Kazuo; Wang Li-Hsien, Torres Richard, Zhao Hong, Olaso Elvira, Eng Francis J., Labrador Pablo, Klein Rudiger, Lovett David, Yancopoulos George D., Friedman Scott L., Lin Hsin Chieh. Discoidin domain receptor 2 interacts with Src and Shc following its activation by type I collagen (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — United States, 2002. — May (vol. 277, no. 21). — P. 19206—19212. — ISSN 0021-9258. — doi:10.1074/jbc.M201078200. — PMID 11884411.
Библиография
- Farndale R.W., Lisman T., Bihan D., et al. Cell-collagen interactions: the use of peptide Toolkits to investigate collagen-receptor interactions (англ.) // Biochemical Society Transactions : journal. — 2008. — April (vol. 36, no. Pt 2). — P. 241—250. — doi:10.1042/BST0360241. — PMID 18363567.
- Vogel W. Discoidin domain receptors: structural relations and functional implications (англ.) // The FASEB Journal : journal. — Federation of American Societies for Experimental Biology, 1999. — Vol. 13 Suppl. — P. S77—82. — PMID 10352148.
| 1-50 |
|
|---|---|
| 51-100 | |
| 101-150 | |
| 151-200 |
|
| 201-250 | |
| 251-300 | |
| 301-350 | |
| 351-400 | |
Эта страница в последний раз была отредактирована 6 мая 2022 в 20:10.
Обычно почти сразу, изредка в течении часа.