| Фонтурацетам | |
|---|---|
| Fonturacetamum | |
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | (RS)-2-(2-оксо-4-фенилпирролидин-1-ил)-ацетамид |
| Брутто-формула | C12H14N2O2 |
| Молярная масса | 218,25176 г/моль |
| CAS | 77472-70-9 |
| PubChem | 132441 |
| Состав | |
| Классификация | |
| Фармакол. группа | ноотропные препараты |
| АТХ | N06BX |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | близко к 100 % |
| Метаболизм | не метаболизируется |
| Период полувывед. | 3−5 ч. |
| Экскреция |
40% — почки, 60 % — печень |
| Лекарственные формы | |
| таблетки по 50 и 100 мг | |
| Способы введения | |
| перорально | |
| Другие названия | |
| «Фенотропил», «Карфедон», «Нанотропил ново», «Актитропил», Нооредит | |
 Медиафайлы на Викискладе | |
Фонтурацетам (4-фенилпирацетам, «Фенотропил», «Карфедон», «Актитропил», «Нанотропил ново»[1][2]) — лекарственное средство[3][4][5], относящееся к группе ноотропных препаратов. Как заявляется в инструкции, оказывает ноотропное, стимулирующее, анксиолитическое, антиастеническое, противосудорожное и нейромодуляторное действие[6]. В резолюции заседания Президиума Формулярного комитета РАМН РФ 16.03.2007 года фенотропил (фонтурацетам) был признан «устаревшим препаратом с недоказанной эффективностью»[7]. Ранее фонтурацетам был известен как препарат «Карфедон», эффективный для повышения физической работоспособности, устойчивости к холоду и применявшийся для лечения амнезии[8].
Фонтурацетам способен оказывать выраженный стимулирующий эффект в отношении двигательных реакций и повышении физической работоспособности, поэтому ранее использовался спортсменами в качестве допинга, в связи с чем включён Всемирным антидопинговым агентством в список запрещённых средств в период спортивных состязаний[9].
По состоянию на 2020 год входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ[10] (под названием «N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон»).
Средняя цена 1 таблетки (100 мг действующего вещества) составляет 30 российских рублей (2022 г.).
История
Фонтурацетам разработали в Институте медико-биологических проблем в качестве психостимулятора нового поколения, способного повышать психическую и физическую работоспособность космонавтов на различных этапах космических полетов различной продолжительности без ущерба влияния на точность операторской деятельности при повышении скорости, а также на принятие правильных решений в экстремальных условиях.
На стадии лабораторной разработки препарата и в доклинических исследованиях использовалось название «карфедон» (англ. Carphedon), которое состояло из элементов химического названия (N-метиленкарбокасмидо-4-фенил-2-пирролидон), которое было отвергнуто на стадии клинических исследований из-за созвучности в произношении с сердечно-сосудистыми препаратами (кордиамин, кордарон, коринфар и т. п.) согласно решению номенклатурной комиссии лекарственных средств Министерства здравоохранения Российской Федерации.
В 2010 году Всемирной организацией здравоохранения препарату присвоено его текущее международное непатентованное наименование «фонтурацетам»[11].
В августе 2003 года препарат был зарегистрирован в российском государственном реестре лекарственных средств под торговой маркой «Фенотропил» (производитель — Щелковский витаминный завод)[6], затем данная регистрация была аннулирована, и с 2008 года по апрель 2017 года «Фенотропил» был зарегистрирован за производителем ОАО «Валента фармацевтика»[1]. В 2017 году «Валента Фарм» объявила, что прекращает производить препарат «Фенотропил», т.к. лицензионные договоры на соответствующие товарные знаки и патенты были отозваны «по инициативе правообладателей»[12][13].
В мае 2020 года в аптеках появился ноотропный препарат «Нанотропил ново» с тем же действующим веществом, что и «Фенотропил», фонтурацетамом. Производство «Фенотропила» остановилось на «Валента Фарм» в 2017 году из-за разногласий с правообладателем препарата. Регистрационное удостоверение на «Нанотропил ново» зарегистрировано компанией «Валента-интеллект», производство организовано в «Обнинской химико-фармацевтической компании» (ОХФК, входит в «Мир-Фарм»).[14]
Также в 2020 году «Фармстандарту» удалось в Роспатенте признать недействительным патент Валентины Ахапкиной на фонтурацетам и запустить свой дженерик — «Актитропил».[15]
В 2021 году уже «Валента Фарм» смогла через суд добиться досрочного прекращения охраны товарного знака «Фенотропил», зарегистрированного на Романа Ахапкина. Через год компания возобновила производство оригинального «Фенотропила».[15]
В 2022 году компания «Фармасинтез» начала в Роспатенте оспаривать патент «Валенты Фарм» на «Фенотропил». В 2023 году стороны договорились — «Фармасинтез» заключила лицензионное соглашение с «Валентой Фарм», по которому будет выпускать свой препарат «Нооредит» с фонтурацетамом в качестве действующего вещества. Субстанцию для «Нооредита» будет производить предприятие «Братскхимсинтез», также получившее лицензию.[15]
Свойства
 |
| |
| Пирацетам | Фонтурацетам (4-фенилпирацетам) |
Фонтурацетам принадлежит к семейству производных пирацетама (2-пирролидонов) и является фенилзамещённым пирацетамом. Добавление фенильной группы, предположительно обусловливает изменение фармакокинетических свойств пирацетама (например, может улучшать проникновение препарата через гематоэнцефалический барьер).
Молекула фонтурацетама содержит один хиральный центр у четвёртого атома углерода пирролидонового цикла, в фармацевтической практике используется рацемическая смесь R- и S-энантиомеров.
По данным исследования, проводившегося на животных, оба энантиомера имеют сопоставимый по степени выраженности эффект в качестве антидепрессанта и стимулятора двигательных реакций, однако ноотропное (улучшающее память) действие проявляет только R-изомер фонтурацетама[16].
Фармакология
Механизм фармакологического действия фонтурацетама достоверно не известен. Имеются данные о том, что он обладает прямым сродством к никотиновым холинорецепторам, а также может увеличивать концентрацию глутаматных NMDA-рецепторов (хотя и непосредственно с ними не связывается)[17]. Установлено, что фонтурацетам инертен в отношении всех типов дофаминовых рецепторов, серотонинового рецептора 5-HT2-типа и ГАМК-рецепторов (как ГАМКА, так и ГАМКВ).
После приёма внутрь быстро всасывается из ЖКТ, распределяется в различные органы и ткани, легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Абсолютная биодоступность препарата при приеме внутрь составляет 100 %. Максимальное содержание в крови достигается через 1 час.
Фонтурацетам не метаболизируется в организме и выводится в неизменённом виде. Около 40 % выводится с мочой, 60 % — с жёлчью и потом. Период полувыведения составляет 3−5 часов.
Токсичность препарата относительно низкая.
Применение
Производителем декларируется широкий спектр показаний для применения фонтурацетама, однако каких-либо достоверных результатов клинических испытаний, которые бы подтверждали эффективность препарата, в научных изданиях практически не публиковалось.
Согласно данным, полученным в результате одного из исследований, фонтурацетам может оказывать положительное влияние на степень восстановления пациентов после перенесённого инсульта. В ходе исследования 200 пациентов в течение одного года после инсульта получили три курса препарата в дозе 400 мг/сут (средняя продолжительность одного курса — 30 дней). По итогам лечения степень восстановления нарушенных неврологических функций и бытовой адаптации у наблюдавшихся пациентов была выше, чем в контрольной группе[18].
По некоторым недостаточно подтверждённым данным, фонтурацетам благоприятно влияет на α- и β-ритмы головного мозга[19][20], а также положительно сказывается на состоянии людей с астеническим синдромом[19][21].
Побочные действия
Со стороны ЦНС: бессонница (при приёме препарата после 15 часов). У некоторых больных в первые 3 дня приёма — психомоторное возбуждение, гиперемия кожных покровов, ощущение тепла, повышение кровяного давления.
Препарат фонтурацетам следует принимать с предельной осторожностью пожилым людям, лицам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, так как фонтурацетам, являясь стимулятором, может привести к серьёзным осложнениям у этих категорий лиц.
Примечания
- ↑ 1 2 Регистрационное удостоверение. Государственный реестр лекарственных средств (8 апреля 2009). Дата обращения: 22 июля 2013. Архивировано 26 июля 2013 года.
- ↑ Берестовицкая В. М., Тюренков И. Н., Васильева О. С., Перфилова В. Н., Остроглядов Е. С., Багметова В. В. Рацетамы: методы синтеза и биологическая активность. Монография. — СПб.: Астерион, 2016. — 287 с. http://elibrary.ru/item.asp?id=28428421
- ↑ Turagam M. K., Flaker G. C., Velagapudi P., Vadali S., Alpert M. A. Atrial Fibrillation In Athletes: Pathophysiology, Clinical Presentation, Evaluation and Management. (англ.) // Journal Of Atrial Fibrillation. — 2015. — December (vol. 8, no. 4). — P. 1309—1309. — doi:10.4022/jafib.1309. — PMID 27957228.
- ↑ World Anti-doping Agency. Prohibited list. — January 2017. — P. 6. Архивировано 22 апреля 2018 года.
- ↑ Doping and athlete's nutrition: the educational and methodical manual / comp. : E. L. Mikhalyuk, I. V. Tkalich, O. O. Cherepok. — Zaporozhye: Zaporozhye State Medical University, 2017. — P. 12. — 77 p. Архивировано 24 июня 2018 года.
- ↑ 1 2 Фенотропил. Реестр лекарственных средств. РеЛеС.ру (11 июля 2006). Дата обращения: 29 февраля 2012. Архивировано 2 июня 2012 года.
- ↑ РЕЗОЛЮЦИЯ Заседания Президиума Формулярного комитета РАМН 16.03.2007 года, РАМН. Дата обращения: 24 января 2017. Архивировано 18 июля 2019 года.
- ↑ S. Kim, J. H. Park, S. W. Myung, D. S. Lho. Determination of carphedon in human urine by solid-phase microextraction using capillary gas chromatography with nitrogen-phosphorus detection // The Analyst. — November 1999. — Т. 124, вып. 11. — С. 1559–1562. — ISSN 0003-2654. Архивировано 23 июля 2018 года.
- ↑ 4-phenylpiracetam (carphedon) // S6. Stimulants. Substances and Methods Prohibited In-Competition. WADA (2011). Дата обращения: 10 июля 2011. Архивировано 2 июня 2012 года.
- ↑ Распоряжение Правительства РФ от 12 октября 2019 г. № 2406-р. Дата обращения: 10 января 2021. Архивировано 3 декабря 2020 года.
- ↑ Recommended International Nonproprietary Names. WHO Drug Information Vol. 24, No. 1 — p. 56 (2010). Дата обращения: 29 февраля 2012. Архивировано 2 июня 2012 года.
- ↑ «Валента Фарм» перестала производить Фенотропил. vademec.ru. Дата обращения: 1 августа 2019. Архивировано 1 августа 2019 года.
- ↑ Сообщение для всех заинтересованных лиц в отношении лекарственного препарата Фенотропил®. www.valentapharm.com. Дата обращения: 1 августа 2019. Архивировано 1 августа 2019 года.
- ↑ В продаже появился аналог Фенотропила от «Валенты». vademec.ru. Дата обращения: 19 ноября 2020. Архивировано 21 апреля 2021 года.
- ↑ 1 2 3 Возвращение мозговой деятельности. kommersant.ru. Дата обращения: 15 ноября 2023. Архивировано 14 ноября 2023 года.
- ↑ Zvejniece L., Svalbe B., Veinberg G. и др. Investigation into stereoselective pharmacological activity of phenotropil // Basic Clin Pharmacol Toxicol. — 2011. — Т. 109, № 5. — С. 407−412. Архивировано 6 июля 2017 года.
- ↑ Ковалев Г. И., Ахапкина В. И., Абаимов Д. А. и др. Фенотропил как рецепторный модулятор синаптической нейропередачи // Нервные болезни. — 2007. — № 4. — С. 22−26. Архивировано 23 сентября 2015 года.
- ↑ Koval'chuk V. V., Skoromets A. A., Koval'chuk I. V. и др. Efficacy of phenotropil in the rehabilitation of stroke patients = Влияние фенотропила на степень восстановления пациентов после перенесенного инсульта // Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. — 2010. — Т. 110, № 12. — С. 38−40. Архивировано 7 июля 2017 года.
- ↑ 1 2 Чеботарева Л.Л., Муравский А.В., Солонович А.С. Эффективность применения препарата Энтроп в лечении астении у пациентов, перенесших черепно-мозговую травму // Международный неврологический журнал. — 2016. — Вып. 7 (85). — ISSN 2224-0713. Архивировано 24 июня 2018 года.
- ↑ Г. А. Городник, И. А. Андронова, М. А. Андронова, К. Г. Городник, Ю. С. Харламова, В. В. Майструк. [http://dnmu.ru/wp-content/uploads/2017/12/materMezhdunarMedForum_3_1_071217.pdf#page=50 Коррекция глутаматной эксайтотоксичности у пациентов с тяжёлой черепно-мозговой травмой] (рус.) // Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького. — 2017. — Октябрь (т. 1, № 3). — С. 48—52. — ISSN 1819-0446. Архивировано 6 апреля 2018 года.
- ↑ Величко В. И. и др. Оценка эффективности и безопасности комбинированной терапии с использованием препаратов Вазонат и Энтроп у пациентов с хроническим токсическим поражением печени // Семейная медицина. — 2016. — №. 5. — С. 98-103.
Ссылки
| |
| Рацетамы |
|
|---|---|
| Производные ГАМК | |
| Блокаторы ГАМКА-рецепторов |
|
| Производные диметиламиноэтанола |
|
| Производные пиридоксина |
|
| Нейропептиды и их аналоги |
|
| Аминокислоты | |
| Производные 2-меркаптобензимидазола | |
| Витамины и витаминоподобные средства |
|
| Производные адамантана | |
Эта страница в последний раз была отредактирована 7 февраля 2024 в 13:22.
Обычно почти сразу, изредка в течении часа.