Брадикининовый шторм — выявленное при исследовании течения заболевания коронавирусной инфекцией резкое повышение уровня ангиотензинпревращающего фермента (АПФ2) в крови пациентов-гипертоников, принимающих лекарства брадикининовой группы для регулирования кровяного давления, за счет воздействия коронавируса, который также стимулирует синтез АПФ-2 для проникновения в клетку.
Механизм
Группа учёных при изучении механизмов течения коронавирусного заболевания обратила внимание на работу гормональной системы регулирования кровяного давления (РААС). Поскольку коронавирус прикрепляется к ангиотензин-рецептору на поверхности клетки и увеличивает синтез АПФ2, попадая с помощью этой молекулы в клетку, это вызывает значительное увеличение концентрации брадикинина (брадикининовый шторм) и критические осложнения, особенно у пациентов с гипертонией, принимающих препараты повышающие уровень брадикинина (ингибитор неприлизина, Zn-зависимой металлопротеазы, разрушающей избытки цитокинов, сакубитрил) для регулирования кровяного давления (эналаприл, лизиноприл и подобные)[1]:
- неадекватное расширение сосудов и связанные с ним слабость, утомляемость, нарушения ритма сердца;
- увеличение проницаемости сосудов, что приводит к росту миграции иммунных клеток и усилению воспаления;
- усиление синтеза гиалуроновой кислоты (в том числе, в легких), которая вместе с тканевой жидкостью образует гидрогель в просвете альвеол, вызывая проблемы с дыханием и обусловливая неэффективность ИВЛ;
- потенциальное увеличение концентрации тканевого активатора плазминогена, с ростом риска кровотечений;
- потенциальное повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера, вызывающее неврологическую симптоматику.
Повышением концентрации брадикинина обусловлены и основные побочные эффекты ингибиторов АПФ (ИАПФ) — сухой кашель, потеря обоняния. Cухой кашель как побочное действие брадикинина отмечался и ранее[2][3]. В тяжёлых случаях это может привести к ангионевротическому отёку (отёк Квинке) и удушью[4]. Рефлекторный кашель является частой причиной отмены ингибиторов АПФ в лечении гипертонии.
Брадикининовый шторм обусловливает многие симптомы, связанные с COVID-19: сухой кашель, миалгию, усталость, тошноту, рвоту, диарею, анорексию, головные боли, снижение когнитивных функций, аритмию и внезапную сердечную смерть[5].
C ним также связывают брадикининовый ангионевротический отёк, возникающий вследствие дефекта деградации брадикинина на фоне не только ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (и-АПФ), но и антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА) и глиптинов[6].
Ингибиторы брадикинина
В настоящее время ингибиторы (антагонисты) брадикинина, такие, как икатибант, разрабатываются как потенциальные средства лечения наследственной предрасположенности к отёку Квинке и исследуются как противораковые агенты[7]. Применяются также продектин или пармидин[8].
Некоторые европейские и иранские специалисты рассматривают икатибант (продаваемый под торговой маркой Firazyr) как эффективный препарат интенсивной терапии для блокирования механизма отёка лёгких при тяжёлых формах COVID-19[9][10].
Из исследований на животных давно известно, что бромелайн — вещество, получаемое из стеблей и листьев ананаса, снижает отёчность при травмах, вызванную высвобождением брадикинина в кровоток и ткани[11]. Другими ингибиторами брадикинина являются алоэ[12] и полифенолы — вещества, содержащиеся в красном вине и зелёном чае[13].
Примечания
- ↑ Шахматова, О.О. Брадикининовый шторм: новые аспекты в патогенезе COVID-19. cardioweb.ru. НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР КАРДИОЛОГИИ Министерства здравоохранения РФ. Дата обращения: 23 ноября 2020. Архивировано 30 ноября 2020 года.
- ↑ Fox AJ, Lalloo UG, Belvisi MG, Bernareggi M, Chung KF, Barnes PJ (July 1996). «Bradykinin-evoked sensitization of airway sensory nerves: a mechanism for ACE-inhibitor cough». Nature Medicine. 2 (7): 814-7. doi:10.1038/nm0796-814. PMID 8673930. S2CID 6040673.
- ↑ B. E. Karlberg. Cough and inhibition of the renin-angiotensin system // Journal of Hypertension. Supplement: Official Journal of the International Society of Hypertension. — 1993-04. — Т. 11, вып. 3. — С. S49–52. — ISSN 0952-1178. Архивировано 23 ноября 2020 года.
- ↑ Huamin Henry Li. Angioedema: Practice Essentials, Background, Pathophysiology (англ.) // MedScape. — 2018-09-04. Архивировано 19 ноября 2020 года.
- ↑ Michael R Garvin, Christiane Alvarez, J Izaak Miller, Erica T Prates, Angelica M Walker. A mechanistic model and therapeutic interventions for COVID-19 involving a RAS-mediated bradykinin storm // eLife. — Т. 9. — ISSN 2050-084X. — doi:10.7554/eLife.59177. Архивировано 8 ноября 2020 года.
- ↑ Ангионевротический отек, какие препараты повинны? internist.ru. ANSM. Angioedème bradykinique: penser aux inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC) mais aussi aux antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II (sartans) et aux gliptines. (23 ноября 2020). Дата обращения: 23 ноября 2020.
- ↑ J. M. Stewart. Bradykinin Antagonists as Anti-Cancer Agents (англ.). Current Pharmaceutical Design (30 сентября 2003). Дата обращения: 23 ноября 2020. Архивировано 10 марта 2020 года.
- ↑ Мария Прибыльская. О брадикининовом шторме. www.facebook.com (19 ноября 2020). Дата обращения: 23 ноября 2020. Архивировано 21 января 2021 года.
- ↑ van de Veerdonk, F.; Netea, M.G.; van Deuren, M.; van der Meer, J.W.; de Mast, Q.; Bruggemann, R.J.; van der Hoeven, H. Kinins and Cytokines in COVID-19: A Comprehensive Pathophysiological Approach. Preprints 2020, 2020040023 (doi: 10.20944/preprints202004.0023.v1).[1] Архивная копия от 8 апреля 2020 на Wayback Machine (англ.)
- ↑ Ghahestani, S. M., Mahmoudi, J., Hajebrahimi, S., Khojine, A. B. S., Salehi-Pourmehr, H., Sadeghi-Ghyassi, F., & Mostafaei, H. (2020). Bradykinin as a Probable Aspect in SARS-Cov-2 Scenarios: Is Bradykinin Sneaking out of Our Sight? Архивная копия от 15 июня 2020 на Wayback Machine. Iranian Journal of Allergy, Asthma and Immunology, 1-5
- ↑ Hermine Lotz-Winter. On the Pharmacology of Bromelain: An Update with Special Regard to Animal Studies on Dose-Dependent Effects (англ.) // Planta Medica. — 1990/06. — Vol. 56, iss. 03. — P. 249–253. — ISSN 1439-0221 0032-0943, 1439-0221. — doi:10.1055/s-2006-960949. Архивировано 4 июня 2018 года.
- ↑ Rocı́o Bautista-Pérez, David Segura-Cobos, Beatriz Vázquez-Cruz. In vitro antibradykinin activity of Aloe barbadensis gel (англ.) // Journal of Ethnopharmacology. — 2004-07-01. — Vol. 93, iss. 1. — P. 89–92. — ISSN 0378-8741. — doi:10.1016/j.jep.2004.03.030. Архивировано 10 июля 2014 года.
- ↑ T. Richard, J. C. Delaunay, J. M. Mérillon, J. P. Monti. Is the C-terminal Region of Bradykinin the Binding Site of Polyphenols? // Journal of Biomolecular Structure and Dynamics. — 2003-12-01. — Т. 21, вып. 3. — С. 379–385. — ISSN 0739-1102. — doi:10.1080/07391102.2003.10506933.
Эта страница в последний раз была отредактирована 20 июня 2023 в 14:01.
Обычно почти сразу, изредка в течении часа.